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托拉米 【通用名】 orasemide 【商品名】 emadex，Luplac等 【化学名】 N-[[(1-methylethyl)amino]carbonyl]-4-[(3-methylphenyl)amino]-3-pyridinesulfonamide 【CAS登录号】 56211-40-6 【结构式】 分子式：C16H20N4O3S 分子量：348.42 【适应症】高血压，水肿 【开发商】 原研：ycomed pharma（瑞士） 授权：eda（瑞典）oyama（日本） 【开发情况】 托拉塞米是新一代长效髓袢Christiaens (Nycomed Pharma)公司研制，后来转让给德国Boehringer Mannheim公司。1993年首次在比利时上市，1994年由Roche公司在美国上市销售，商品名Demadex（片剂5mg，10mg，20mg，100mg；注射液20mg/2ml，50mg/5ml）。 1999年Toyama（富士）公司取代RocheWelfide（现在的三菱田边制药）之间的合作Unat），获得托拉塞米在日本的销售独营权，商品名Luprac。 2008年Meda公司取代Roche获得世界范围的销售许可权。 目前托拉塞米已在超过30个国家上市。 国内： 已有南京新港联合制药有限公司、浙江诚意药业有限公司、南京海辰药业有限公司等厂家获生产批文。 【简介】 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，用于治疗原发性高血压和各种水肿性疾病。目前已在德国、意大利、比利时、美国、英国、加拿大、香港、南非等40多个国家和地区上市销售。 作为新一代高效髓袢利尿剂托拉塞米 1.利尿作用强： 离体灌流实验证明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干扰管腔膜Na+-K+-2Cl-载体的转运功能。10~20mg本品相当于40mg速尿在尿中所排出的钠量，故本品较速尿的作用更强。 　　 起效迅速作用持久 静脉用药10分钟即可起效达峰时间为1~2小时。体内半衰期为3.8小时,作用持续时间长达5~8小时。临床每日只需用药1次即可有效控制高血压，对充血性心衰、肾病和肝硬化等伴随的水肿，亦有较好疗效。本品口服生物利用度(80~90%)高于速尿(40~50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同。药理和临床研究表明，本品既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点，又具有高效利尿作用，所以既可用于治疗严重水肿类病症，又适合于原发性高血压的长期治疗。根据适应症的不同，剂量使用范围也很宽，可以从用于降压的2.5mg至用于严重肾衰的200~400mg不等。 降压效果显著： 临床研究结果表明，托拉塞米2.5-10mg可使轻、中度高血压患者平均动脉压降低24－29mmHg。托拉塞米单独使用剂量通常为2.5-5mg/次，每天1次，71－95％患者的舒张压可控制在90mmHg以下，在作用不明显的患者加倍剂量的托拉塞米可使70－80％的患者舒张压控制在目标值。托拉塞米2.5-5mg使用12－24周与茚磺苯酰胺2.5-5mg、氢氯噻嗪25mg、氨苯喋啶/氢氯噻嗪50/25mg、氨氯吡眯/氢氯噻嗪5/50mg的降压作用相当。有研究表明托拉塞米治疗高血压的疗效优于茚磺苯酰胺、氢氯噻嗪，与吲哒帕胺相当，但副作用更小。 　 对慢性心衰的治疗： 托拉塞米10mg/天治疗慢性心衰病人，用药4周可使心脏前、后负荷明显降低。多中心临床试验结果表明，托拉塞米5、10mg/天治疗慢性心衰的疗效与40mg/天相当，经4周的治疗，托拉塞米5、10mg/天的总有效率分别为70.6和76.5％，40mg/天的总有效率为61.1％。对已经40mg治疗14天的慢性心衰病人，用托拉塞米10mg、20 mg或40mg再治疗6周，托拉塞米10mg与40mg在减轻体重、肺充血及缩小扩大的心脏方面作用相当，而托拉塞米20mg疗效更好，患者体重平均减轻2.7kg，水肿消失托拉塞米患者由9％上升为83％。这些结果表明治疗慢性心衰，托拉塞米是比更佳的选择。 　　 耐受性好： 托拉塞米通过肝肾双通道代谢80%经肝脏代谢20%以原形经肾脏排泄有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。其独特的醛固酮拮抗作用使K+等电解质排泄量明显减少临床上对Mg2+、尿酸、糖和脂类无明显影响。长期应用不易产生利尿抵抗患者耐受性好临床研究表明，低剂量口服时无副作用，大剂量口服时未出现重要的不良反应报道。由于本品仅有20~25%治疗量经肾清除故对肾衰患者用药同样安全，无积累作用。 高血压是最常见的心血管病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10％，欧美一些发达国家的患病率为20％。根据中国医师学会提供的数据，我国1991年普查高血压患病率为11.26％，与1980年相比，10年间发病率增加