格林—巴利综合征研究进展PPT.ppt

格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome，GBS)由Guillain、Barré二氏及第三作者Strohl在1916年首先描述。数十年来，国内外学者对这种原因不明的综合征做了大量的病因学、病理学研究，现认为是由体液免疫和细胞免疫共同介导的神经系统自身免疫性疾病。本病在我国一些地区较常见。随着研究手段的不断发展与完善，对本病的发病机制的研究有了较大进展，主要有以下方面。;GBS发病机制研究进展;GBS的亚型; 近十年来，一些神经病学家又发现，部分临床诊断为GBS的患者其电生理和病理学改变与经典型GBS ( 即AIDP)有显著不同。这部分患者的病理改变主要表现为前根和周围运动神经原发性轴索变性，少见节段性脱髓鞘和炎性细胞浸润，后根和感觉神经正常。电镜下，髓鞘结构基本完整，巨噬细胞进入相对完整的髓鞘而直接包绕、破坏轴索。电生理方面的表现不是AIDP型表现的运动、感觉神经传导速度减慢,末端潜伏期延长，F波延长或消失，而是运动神经传导速度正常或仅轻度减慢，感觉神经传导速度及波幅正常，但运动诱发波幅明显降低，提示轴索的数目减少。; 据此，国内李春岩教授与国际著名神经病学专家Mckhann、Asbury等联合提出了急性运动轴索型神经病 ( Acute motor axonal neuropathy，AMAN)。日本、印度、墨西哥、欧洲和北美均有类似报道。也有学者报告急性运动感觉性轴索型 GBS ( Acute Motor-Sensory Axonal Neuropathy, AMSAN )。 Miller-Fisher综合征也被认为是GBS的一个亚型，其主要表现眼外肌麻痹、共济失调和腱反射丧失三联征，伴有脑脊液蛋白细胞分离现象，可伴有肢体肌力轻度减弱。;前驱感染与GBS发病; 我们把从GBS患者分离的Cj提取出脂多糖，注射给动物而成功诱发其自身免疫攻击，产生类似GBS患者的外周神经病变。血清学检测发现许多GBS患者有较高滴定度的抗Cj抗体及抗神经节苷脂GM1、GD1a、GD1b等自身抗体。;不同亚型GBS的免疫病理; 对早期AIDP(发病后3～9天内死亡)尸检标本的观察发现由抗体介导的补体活性产物C3d及其终末复合物C5b-9在有髓神经纤维雪旺细胞的表面及髓鞘外板层沉积，引起髓鞘空泡样变性。随后淋巴细胞、巨噬细胞浸润，巨噬细胞伸出指状突起从髓鞘外板层撕剥吞噬髓鞘，使轴索裸露，重时继发轴索损害。; 由此推测在AMAN型和AIDP型GBS中，免疫攻击的靶抗原可能不同，因而造成损伤的部位不同。;GBS发病的宿主因素; HLA的遗传区即人类的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)，位于第 6 对染色体短臂，包含大约4百万个碱基，迄今已检出80多个座位，而一个座位上又可有多个等位基因，已发现的等位基因总数已达 494 个， 新的基因还在不断发现。 因此，HLA是人类基因组中目前所知的最复杂、最具多态性的复等位基因遗传系统。; 1973年发现强直性脊柱炎与HLA-B27高度关联，使得HLA成为第一个被发现与疾病发生有明确关系的遗传系统，受到医学界极大关注。目前，已发现70多种疾病与HLA多态性相关联，其中大多数是自身免疫病。GBS发病与HLA分型的关系目前还没有明确定论，已有零散的研究报告。但由于HLA在不同种族甚至不同地理区域其分布不同以及分型复杂等原因，研究的结果亦有较大差别。这也是目前的前沿课题之一。;;GBS的诊断与鉴别诊断;GBS的诊断标准;1990年美国国立卫生研究院组织以Asbury为首的委员会修订了GBS的诊断标准，科学性较强。;GBS与其他疾病的鉴别; 周期性麻痹：亦称周期性瘫痪，其发病机制为钾代谢与分布异常。临床以肢体对称性弛缓性瘫痪为主要表现，腱反射多减弱或消失，少数严重病例可出现呼吸肌麻痹。没有颅神经损害和感觉障碍，脑脊液正常。病前常有过饱、饮酒、劳累史。如果以往有过发作史则更易想到本病。国内几乎仅见低钾型，发作时血钾降低，心电图亦有低钾性改变。; 多发性肌炎：合并皮肤损害时称皮肌炎。部分患者不表现常见的肌肉疼痛、压痛，而以肌肉无力为突出表现，可为对称性，多以近端肌无力为著。少数严重病例可有呼吸肌麻痹。脑脊液正常。如合并皮肤损害或肌肉握痛、压痛，较易鉴别。鉴别困难时可行肌电图检查，可表现为肌源性异常或肌源性/神经源性混合异常。肌肉活检可见病理改变主要是肌纤维的变性、坏死和再生，伴有肌肉间质淋巴细胞为主的炎细胞浸润。; 重症肌无力全身型：可表现四肢对称性无力，呈弛缓性瘫痪。但一般起病较慢