[高等教育]第三章中药制剂分析课件.ppt

第三章 中药制剂的检查 药物分析教研室 第一节 中药制剂杂质检查 中制药制剂检查包括的主要内容： 一、杂质的来源： 1、中药制剂的杂质： 能危害人体健康或影响药物质量的物质。 一、杂质的来源： 一般杂质： 指在自然界中分布较广泛，在多种药材的采集、收购、加工以及制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。它们的检查方法均在药典附录中加以规定。 特殊杂质： 指在该制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。这种杂质在药典中列入个别制剂的检查项下。 二、杂质的限量检查 杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。 限量检查：规定一定限度，要求所检样品中某组分含量不超过此限度。如规定黄连上清丸含重金属不得过百万分之二十五。 对中药制剂的杂质只进行限量检查：在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于药物中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，就可供使用。因此药典中规定的杂质检查均为限量检查（limit test）。 三、杂质限量计算方法 1、杂质限量检查方法 与标准溶淮进行对比：取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 测定反应灵敏度：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现。 第二节 一般杂质检查方法 一、重金属检查法： 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 在弱酸性条件下（pH=3～3.5）能与硫代乙酰胺生成不溶性硫化物而显色的金属离子有Ag+、As3+、As5+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+等； 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显色的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+等金属离子。 由于在药品生产中遇到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。 (2)标准砷斑的制备 精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水2ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将照上法装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。 二、砷盐检查法 (3)检查法 取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液，置A瓶中，照标准砷斑的制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作。将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深。 二、砷盐检查法 3. 注意事项 （1）方法灵敏度 本法反应灵敏度约为0.75μg（以As计），砷斑色泽的深度随砷化氢的量而定，药典规定标准砷斑为2ml标准砷溶液（相当于2 μgAs）所形成的色斑，此浓度得到的砷斑色度适中，清晰，便于辨认。供试品规定含砷限量不同时，采用改变供试品取用量的方法来适应要求，而不采用改变标准砷溶液取量的办法。 （2）反应液的酸度及各种试液用量 反应液的酸度相当于2mol/L的盐酸液。含KI浓度为2.5%，SnC12浓度为0.3%，加入锌粒以2g为宜。 （3）反应温度和时间 反应温度一般控制在25～40℃之间，时间为45分钟。冬季气温低可置温水浴中进行反应。如反应太快，则宜适当降低反应温度，使砷化氢气体能被均匀吸收。 二、砷盐检查法 3. 注意事项 （4）锌粒的影响 锌粒大小影响反应速度，为使反应速度及产生砷化氢气体适宜，选2 mm左右粒径(能通过一号筛)的锌粒，如使用的锌粒较大时，用量应酌情增加，反应时间应延长为1小时。 （5）汞试纸的选择 浸入乙醇制溴化汞试液的滤纸的质量，对生成砷斑的色泽有影响，用定性滤纸，所显砷斑色泽较暗，深浅梯度无规律；用定量滤纸质地疏松者，所显砷斑色调鲜明，梯度规律。因此必须选用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸；溴化汞试纸一般宜新鲜制备。 二、砷盐检查法 3. 注意事项 （6）醋酸铅棉花的作用 供试品和锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生H2S气体，干扰实验，故需采用醋酸铅棉花吸收除去H2S。醋酸铅棉花用量过多或塞得太紧会影响砷化氢的通过，反之，又可能将H2S除不尽，经试验，称取60mg醋酸铅棉花，装管高度约80mm，这样既控制了醋酸铅棉花填充的松紧度，除去硫化物的干扰，又可使砷化氢以适宜速度通过