新药研发毒理学安全性评价文件材料.pptVIP

新药研发中药理毒理研究的技术要求 ; ; 用于或拟用于改变或探查生理系统或病理状态下，对使用者有利的物质或产品。…其目的是为了开发具有治疗效益（有效性）和极少副作用（毒性）的新产品。 ;  药理、毒理、药学、临床之间的关系密切; ; 风险大、 周期长、投入大 （药物、动物、人力等）; 复杂性和多学科交叉性 动物与人的种属差异 动物研究的可参考性和局限性 对临床疗效和安全的预测性 涉及多学科的研究 对药学、药理和临床的了解; ; 二、 申报资料 的基本要求; ;     有效或高于有效 是否有效 吸收 剂量对主要生理 为何有效 分布 系统的影响 （协同、相加） 转化、排泄   其它药理作用 量效关系 体内变化规律 发现新用途 时效关系 优选给药方案 毒理研究参考 作用机理 临床合理用药 毒理研究参考 药理毒理研究 （组方的必要性） （指导与参考）; ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全;法规的原则性 指导原则的局限性 科学技术发展与认 知水平的提高; 明确共性与不同、避免漏项，保证资料???可评价性; 注意不同类别的某些技术要点; ; 总结了药品注册管理的经验 借鉴了国际药品注册管理要求 针对了药品注册面临的新问题 结合了我国医药发展的实际情况 考虑了科学性、可操作性、前瞻性 仍需要与时俱进; 化学药品申报 技术要点简介; 需要进行药理毒理试验 - 创新药 注册分类1：未在国内外上市销售的药品 （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药 及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的 有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中 的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组 份的药物； （5） 新的复方制剂。; ; ; ; ;注册分类1： - 明确了对毒代动力学的要求 - 光学异构体：消旋体与单一异构体的比较毒理学（急毒）。根据消旋体安全可能需提供单一异构体3个月内或其它毒性（如生殖毒性） 注册分类2：首创改途径，必要时与原途径比较PK、局部毒性或长毒 注册分类3：境外上市改途径，应重视辅料对吸收或毒性影响，必要时进行PK或相关毒性 ; ; 生物制品