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* * 第38章 抗菌药物概述 第一节 化学治疗概念 一、化疗与化疗药物 化学治疗(chemotherapy)：应用药物对病原体所致疾病的预防或治疗称化学治疗，简称化疗。 化疗药物(chemotherapeutic drugs)：化疗过程中所应用的药物。 化学治疗学(chemotherapeutics)：研究化疗药物、病原体和机体之间相互作用及其规律的科学。 抗生素按其结构： 1.?-内酰胺类（?） 2.大环内酯类（G+菌） 3.林可霉素类（G+菌） 4.糖肽类（G+菌） 5.氨基糖苷类（G-菌） 6.多粘菌素类（G-菌） 7.四环素类（广谱） 8.氯霉素类（广谱） 9.利福霉素类（抗结核病） 10.多烯类（抗真菌） 11.抗恶性肿瘤抗生素 12.其他类抗生素 二、化疗指数与安全指数 化疗指数(chemotherapeutic index)： chemotherapeutic index = LD50/ED50 安全指数(safety index)： safety index = LD5/ED95 三、抗菌谱 抗菌谱(antibacterial spectrum)是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围： 1. 不同类型的药物抗菌谱不同，同类型药物抗菌谱相似。 窄谱与广谱 2. 不同的菌种对药物的敏感性差异很大。 四、抗菌活性 抗菌活性(antibacterial activity)是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 抗菌活性的评价方法： 体内实验治疗法 体外抗菌实验法 最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC） 抑菌剂（bacteriostatic）和杀菌剂（bactericide） 五、抗生素后效应 抗生素后效应（postantibiotic effect , PAE）是指细菌等微生物短暂接触抗菌药物后，虽然药物浓度降低至最低抑菌浓度以下或消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。 PAE的普遍存在性 PAE的浓度依赖性 PAE的意义 六、抗菌药面临的严重问题 （一）耐药性（resistance） 固有耐药性与获得耐药性（耐药性） 有关耐药性的几种描述方法： 1.耐药性产生的快与慢 2.稳定性耐药与不稳定性耐药 3.交叉耐药与多重耐药 4.染色体介导耐药与质粒介导耐药 耐药性的防治： 合理用药、轮换供药、开发新药 （二）二重感染 二重感染是抗菌药存在的比较普遍的问题 寄生微生物相对平衡的共生状态 二重感染：抗菌药物应用过程中所引起的 新的感染。 四、抑制核酸代谢 利福霉素类（RNA）、喹诺酮类（DNA） 五、影响叶酸代谢 SNs,TMP 第三节 细菌的耐药性 一、获得耐药性的生化表现: 1.降低外膜通透性：所有抗菌药 2.产生灭活酶： 水解酶： ?-内酰胺类、大环类 钝化酶：氨基苷类、大环内酯类、林可类、四类、氯类 3.改变靶位结构： ?-内酰胺类（PBPs）； 氨基苷类（P10，S12）变构； 大环类（L22，L27甲基化）； 利福霉素类（RNA多聚酶的?-亚单位） 4.药物主动外排系统 ?-内酰胺类、大环类、四类、喹诺酮类等 5.改变代谢途径：涉及的抗菌药甚多 二、耐药基因的转移 耐药根本原因是菌体在药物诱导下基因突变而产生的。 耐药性的传播：耐药细菌在人群中传播 垂直传播 耐药基因在细菌间转移 耐药在细菌间转移的方式： 1.接合：性菌毛相互沟通 2.转导：噬菌体 3.转化：摄入裸