药物化学之外周神经二幻灯片教材.pptVIP

;异戊巴比妥 Amobarbital;吗啡可供结构修饰的部位： (1) 3位，6位的羟基→烷基化，酰基化，氧化。 (2) 17位的N原子→烷基化，酰基化，氧化，季铵化。 (3) 7,8位双键→氢化，加成。 (4) 14位活泼氢→羟化 (5) 4,5位环氧键→开环 (6) 10位活泼氢→卤代;;哌替定;可可碱 Theobromine 3,7-二甲基黄嘌呤; 第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs 传入神经 传出神经 ;本章内容;中 枢 神 经 系 统;M受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂;一、M受体激动剂muscarinic receptor agonists ;乙酰胆碱受体的分类;M受体的结构- G蛋白偶联受体 ;ACh与M1受体相互作用模式俯视图 ;M受体激动剂的临床应用;M受体激动剂的诞生; Ach结构分析: 1、兼有乙酸酯和季铵结构，亲脂部分小，易水合而溶于水，易水解。 2、酶（乙酰胆碱酯酶，AchE）的催化而水解。;提高稳定性: 1、在酯的近旁引入甲基，增加空间位阻。 2、以氨甲酸酯代替乙酸酯，通过氨基供e效应使酯羰基极性降低，以延缓水解。 Ex: 氯贝胆碱。P61;胆碱酯类M受体激动剂;结构特点;Bethanechol的手性;· Cl;胆碱酯类M受体激动剂;胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 ;生物碱类M受体激动剂;生物碱类M受体激动剂;Pilocarpine的稳定性;Pilocarpine的衍生药物;选择性M受体亚型激动剂;二、乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase Inhibitors ;乙酰胆碱的生物合成及降解 ;ACh的生物合成、贮存、释放和摄取 ;乙酰胆碱酯酶的结构 ;乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷 ;乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ;乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制 ;可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;Neostigmine Bromide的结构特点;Neostigmine Bromide的发现;Neostigmine Bromide的代谢;Neostigmine与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程 ;溴新斯的明的合成;溴新斯的明的合成路线;Neostigmine Bromide同型药物;非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药;非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药;第二节 抗胆碱药Anticholinergic Drugs ;一、M受体拮抗剂 muscarinic receptor antagonists ;1、茄科生物碱类M受体拮抗剂 ;硫酸阿托品　Atropine Sulphate ;理化性质;阿托品???立体化学;茄科生物碱类中枢作用：氧桥?，羟基? ;Atropine的半合成类似物;Scopolamine的半合成类似物;2、合成M受体拮抗剂;合成M受体拮抗剂的构效关系;格隆溴铵 ;溴丙胺太林　Propantheline Bromide ;3、M受体亚型选择性拮抗剂 ;M受体亚型选择性拮抗剂 ;M受体亚型选择性拮抗剂 ;二、N受体拮抗剂 nicotinic receptor antagonists ;N受体的结构 ;N受体5个亚基及其跨膜结构 ;乙酰胆碱激动N受体打开离子通道的机制 ;神经肌肉阻断剂neuromuscular blocking agents;氯筒箭毒碱　Tubocurarine Chloride ;氯筒箭毒碱　Tubocurarine Chloride ;生物碱类N受体拮抗剂的优化;生物碱类N受体拮抗剂的优化;苯磺阿曲库铵　Atracurium Besylate ;Atracurium 的主要代谢方式：a: Hofmann消除反应 b: 酯水解反应 ;Atracurium的旋光异构体;Atracurium的同型药物;泮库溴铵　Pancuronium Bromide;Pancuronium Bromide的同型药物;课堂小结