- 1、本文档共100页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
[医学]第八章 杂环类药物的分析
杂环类药物的分析 杂环类药物的分析 基本要求 第一节 吡啶类药物 一、典型药物的结构与主要化学性质 (一)典型药物的结构 2.还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代,可被氧化剂氧化,可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3.吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代,而β或γ位被羧基衍生物所 取代;硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯 所取代, α、α’位有两个甲基取代,其吡啶环 不能发生开环反应。 二、鉴别试验 (一)吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时,需适当处理, 即将酰肼转化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别: (四)?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环,在紫外光区有特征 吸收,其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本 类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。 3. 差示分光光度法 (二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明,故Ch.p采用TLC 法中的高低浓度对比法进行检查。 具体方法 1。供试液Ⅰ和Ⅱ的制备:1mg/ml,0.2mg/ml; 2。有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备:0.2mg/ml,2?g/ml; 3. 色谱条件与灵敏度调节 填充剂:十八烷基硅烷键合硅胶 流动相:甲醇-水(3 :2);检测波长:235nm。 取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使 杂质A和B组分色谱峰的峰高为满量程的20%;杂质A和B组分之间, 杂质B与硝苯地平之间的分离度均符合规定。 2. 旋光性 硫酸奎宁为左旋体,其比旋度为-237o至-244o; 硫酸奎尼丁为右旋体,其比旋度为+275o至+290o;而盐酸环 丙沙星无旋光性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝 色荧光,而盐酸环丙沙星则无荧光。 (二)光谱特征 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁,在稀H2SO4中均显 蓝色荧光,盐酸环丙沙星则无荧光,可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方 法进行鉴别。 (三)无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应;盐酸环丙 沙星显氯化物的反应,可用无机盐的鉴别方法进行鉴别。 (二)主要化学性质 1。水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构,易水解。 以阿托品为例,水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪 酸(Ⅱ)。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子,呈左旋体,比旋度为-24ο至-27ο,而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子,但因外消旋化而为消旋体,无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 (三)沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如:阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀 东莨菪碱+氯化汞醇试液 白色沉淀 第四节 吩噻嗪类药物 一、基本结构与化学性质 (一)结构特点与典型药物 (二)主要化学性质 1.紫外和红外吸收光谱特征 硫氮杂蒽母核为共轭三环л系统 三个最大吸收峰别在:205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同,可引起最大吸收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价,易氧化为砜和亚砜,其紫外吸 收光谱有明显不同,它们具有四个峰值。 另外,取代基R和R’的不同,则可产生不同的红外光谱 2.易氧化呈色 二价硫易氧化,遇不同氧化剂如硫酸、硝酸、 三氯化铁试液及过氧化氢等,随着取代基的不同,而呈不同 的颜色。 3.与金属离子络合呈色 本类药物中未被氧化的硫,可与钯离 子形成配位化合物,其氧化产物则无此反应。此性质可用于 鉴别和含量测定,并具有专属性,可消除氧化产物的干扰。 2. 与钯离子络合显色反应 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物,如与癸氟奋乃静形成红色络合物。 第五节 苯并二氮杂卓类药物 一、结构特征与典型药物 2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮,其反应如下: 3. 硫酸-荧
文档评论(0)