(NAFLD)诊疗现状.pptVIP

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的诊疗现况 定义和类型 定义 NAFLD是一种肝组织病理学改变与ALD相类似但无过量饮酒史的临床病理综合征 肝内TG储积肝湿重的5%,30%的肝实质细胞出现脂变 遗传-环境-代谢应激相关性疾病，是代谢综合症的肝脏表现 临床及病理诊断分型 单纯性FL、脂肪性肝炎（NASH)、NASH相关性肝硬化 代谢综合征诊断标准 NAFLD的自然史及转归 　 5-10y 　 10-15y 　10y 单纯性脂肪肝 NASH 肝硬化 肝病相关死亡 17% 　15-25% 亚急性肝衰竭 　HCC 肝移植后复发 　　　　　　　　　　　　　　　　　McCullough 2005 Shneider 2006 NAFLD病死率的流行病学调查 129例NAFLD定群研究观察13.7年 NASH 71例，肝硬化4例 19人死亡： 肝脏相关 2.8% vs 0.2% 总人群 心血管 15.5% vs 7.5% 总人群 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ekstedt　2006) NAFLD患者肝内脂肪酸蓄积的来源 60%来自脂肪组织的非酯化FA 25 %来自肝内脂肪生成 15%来自饮食 　　　　　　 Dounelly 2005 NAFLD肝内脂组成分的改变 总脂质↑：NAFLNASH 三酰甘油（TAG） ↑：NAFLNASH 二酰甘油（DAG） ↑：NAFLNASH TAG/DAG ↑：NASHNAFL 游离胆固醇（FC） ↑：NASHNAFL 磷脂酰胆碱（PC）↓： NASH～NAFL FC/ PC ↑：NASHNAFL 总多不饱和脂肪酸（PUFA） ↑NASHNAFL ω6FA↑：NASHNAFL ω 6FA/ ω3FA ↑：NAFLNASH 内脏肥胖作为中心作用 脂肪肝 2 3 4 胰岛素抵抗 内脏脂肪组织 炎症、纤维化 1 代谢综合征 脂肪激活的炎症信号通路 脂肪肝: + 二次打击： TG/FA↑ IR、氧应激 线粒体功能不全 细胞因子、营养改变 脂肪毒： NASH： 脂质异位/MS LCFA TG/FA ↓ 脂肪乙酰CoA 二酰甘油 神经酰胺 HCV相关脂肪肝分型 病毒性脂肪肝（Viral Steatosis） HCV基因3型病毒蛋白尤为核心蛋白直接作用 代谢性脂肪肝（meabolic steatosis） IR/MS诱致 CHC-1,CHC-4 CHC合并NAFL/NASH 肝细胞脂变和气球样变↑ 肝组织肥大细胞密度↑ 278例CHC合并NAFLD的前瞻研究 观察项目 CHC CHC+NAFL CHC+NASH 组织学（%） 57 34 9 Log HCV-RNA 6.3 6.3 6.2 HCV-1(%) 52 47 42 HCV-3(%) 1