[药学]药物代谢环节的相互作用.pptVIP

药物代谢环节的相互作用 一、药物代谢酶简介 肝脏是代谢药物的主要器官，肝微粒体酶是药物代谢的主要酶系，亦称药物代谢酶，简称“药酶”，其中的细胞色素P-450（cytochrome P-450，CYP450）在药物代谢过程中起重要作用。 二、酶诱导 一些药物能增加药酶的活性，即酶诱导（enzyme induction）。如苯巴比妥，水合氯醛，卡马西平，灰黄霉素，利福平，螺内酯等。 药酶的诱导将使受影响药物的代谢加速，其作用减弱或缩短。 三、酶抑制 肝药酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制（enzyme inhibiton）。药酶被抑制将使其底物的代谢减少，其作用加强或延长。 下列药物具有药酶抑制作用：氯霉素，西咪替丁，异烟肼，胺碘酮，丙戊酸，红霉素，酮康唑等。 四、与主要CYP450相关的药物 相互作用 一般而言，药物的代谢性相互作用中，由酶的抑制而引起的约占全部相互作用的70%。 （一）与CYP3A4相关的药物相互作用 1. CYP3A4底物 CYP3A4对药物的代谢十分复杂，迄今已明确的经其代谢的药物（即CYP3A4的底物）可归纳于下表： 表1 CYP3A4的底物 2. 与CYP3A4相关的药物相互作用 2.1 大环内酯类抗生素 对CYP3A4的抑制作用： 红霉素、克拉霉素 ＞罗红霉素、交沙霉素、麦迪霉素 ＞阿奇霉素、地红霉素 2.2 咪唑类抗真菌