第20章 脂质的代谢.ppt

酮体生成的生理意义： 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 植物 转移乙酰基到合成酶上 脂肪酸合酶系统（fatty acid synthase system，FAS） 大肠杆菌、植物 ① 乙酰CoA-ACP转移酶（AT）： 丙二酸单酰CoA-ACP转移酶 (MT) ： ?-酮脂酰-ACP合酶 (KS) : ?-酮脂酰-ACP还原酶 (KR): ⑤ ?-羟酰-ACP脱水酶 (DH): ⑥ 烯酰-ACP还原酶(ER): 软脂酰-ACP硫酯酶 (TE): ——脂酰基载体蛋白（ACP）（脂酰基的载体） 转脂酰基到ACP巯基上 含有Cys残基的巯基 脂酰基载体蛋白 acyl carrier protein, （ACP） 不同生物体中的ACP十分相似：大肠杆菌中的ACP是一个由77个氨基酸残基组成的热稳定蛋白质，在它的第36位丝氨酸残基的侧链上，连有辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺。 活性部位 ACP辅基犹如一个转动的手臂，以其末端的巯基与脂酰基形成硫酯键，从而携带着脂酰基依次转到各酶的活性中心，从而发生各种反应，如图所示。 ACP—SH ：ACP磷酸泛酰巯基乙胺上的－SH（中央巯基） Cys－SH：β-酮脂酰－ACP合酶(KS)上半胱氨酸的－SH（外围巯基） ER催化，NADPH为还原剂，生成丁酰基团 启动（转移） 装载 缩合 还原 硫解 加氢 脱水 再加氢 在AT的催化下，乙酰基从CoA的巯基转移到KS的Cys残基的巯基上（外围巯基） 在MT的催化下，将活化的二碳单位-丙二酸单酰CoA转载到ACP的巯基上 KS催化，生成乙酰乙酰基团（C4） KR催化，NADPH为还原剂，生成α,β羟丁酰 DH催化，脱下一分子水，生成α,β-反丁烯 当碳链延伸到16C时，在TE催化下，将软脂酸释放出来 （释放） 脂酸的合成过程： 合成的具体过程 （大肠杆菌） 第一步：启动反应 在乙酰CoA-ACP转移酶（AT）的催化下，乙酰基从CoA的巯基转移到?-酮脂酰-ACP合酶 （KS）的Cys残基的巯基上（外围巯基） 乙酰-s- Cys-KS 第二步：装载反应 在丙二酸单酰CoA-ACP转移酶 （MT）的催化下，将活化的二碳单位-丙二酸单酰CoA转载到ACP的巯基上。 丙二酸单酰-s-ACP 通过启动和装载两步反应，为下一步缩合反应准备好两个底物：乙酰-合酶和丙二酸单酰-ACP 第三步：缩合反应 ?-酮脂酰-ACP合酶 （KS）催化，生成乙酰乙酰基团（C4） 乙酰乙酰-s-ACP 先是丙二酸部分发生脱羧基反应形成碳负中间产物，然后，碳负离子亲核进攻乙酰基的酮基碳，两个二碳单位缩合形成四碳乙酰乙酰基团 丙二酸单酰CoA ?-酮脂酰-ACP 第四步：还原反应 ?-酮脂酰-ACP还原酶 （KR）催化，NADPH为还原剂，生成β-羟丁酰-ACP。 乙酰乙酰-s-ACP ?-酮基还原为β-羟基 β-羟丁酰-ACP 第五步：脱水反应 ?-羟脂酰-ACP脱水酶 DH催化，脱下一分子水，生成β-反丁烯 β-羟丁酰-ACP β-反丁烯-ACP α-碳原子上的氢和β-碳原子上的羟基形成H2O，形成一个反式双键 第六步：再还原反应 在烯脂酰-ACP还原酶(ER) 催化，NADPH为还原剂，生成丁酰基团 β-反丁烯-ACP 丁酰-ACP 到此为止，两个碳原子的乙酰基被延长为四个碳原子的丁酰基，接下来就是重复第一步到第五步。 转酰基酶 CO2 β-酮脂酰-ACP合酶 3 CoASH HOOCCH2CO-SCoA 丙二酰CoA-ACP 转酰基酶 2 1b β-酮脂酰-ACP还原酶 NADP+ NADPH+H+ 4 NADP+ NADPH+H+ 烯脂酰-ACP还原酶 6 加氢 启动 脱水 加氢 装载 缩合 HSCoA 乙酰CoA-ACP 转酰基酶 CH3COSCoA 1a 5 HO H β-羟脂酰- ACP脱水酶 在转移酶的作用下，丁酰基从ACP的巯基转移到?-酮脂酰-ACP合酶 （KS）的Cys残基的巯基上（外围巯基） 丁酰-ACP 丁酰-s- Cys-KS 启动反应（下一个循环） 它经历了三轮?-氧化作用后，产物在 ? ?位有一顺式双键，因此接下来的反应不是脱氢，而是双键的异构化，生成反式的 α ?双键，然后β-氧化作用继续正常进行。因此油酸的氧化与相同碳的饱和脂肪酸（硬脂酸）相比，只是以一次双键异构化反应取代了一次脱氢反应，所以少产生一分子FADH2。 小结： 第四轮时需要一种异构酶：△3顺-△2反烯脂酰CoA异构酶参与. 2）