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教学课件医学学院应用教学课件
大剂量阿糖胞苷的剂量 MRC-AML 15 J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 急性髓系白血病的分层治疗 急性髓系白血病的治疗 诱导治疗:蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的方案 巩固治疗:包含大剂量阿糖胞苷的方案 高危或预后不良患者进行异基因干细胞移植 NCCN指南的诱导治疗 急性髓系白血病诱导治疗的分层 标准方案DA3+7 DNR 45 mg/m2 d. 1?3 ARA-C 100/200 mg/m2 c.i. d 1?7 CR rate: 60-70% Cancer Chemother Rep??1973;?57:485 Lancet, 1977, 1: 497 ECOG DNR 45mg/m2 3天 Ara-C 100mg/m27天 DNR 90mg/m2 3天 Ara-C 100mg/m27天 高危组:异基因移植 其他:自体移植 诱导治疗 缓解后治疗 N Engl J Med 2009;361:1249-59. OS P=0.003 P=0.004 P=0.45 N Engl J Med 2009;361:1249-59. 各组的OS N Engl J Med 2009;361:1249-59. 与标准的DA(3+7)方案相比,90mg/m2柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效 Gemtuzumab ozogamicin OH CH3 CH2 OCH3 O IgG4 anti-CD33 Linker DNA 小沟结合 Me O O NH NHN O S H HO O OCH3 NH O O OCH3 N O OCH3 HO CH3 O CH3 HN HO O O OH CH3 S CH3 OCH3 I O O O S Me Me O CH3 刺孢霉素 衍生物 MRC AML15 J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 GO对不同遗传学分组的影响 J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 P=0.0003 Survival (DAC vs. DA3+7) DAC vs. DA P=0.02 J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448 Subgroup analysis J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-2448 EORTC-GIMEMA AML-12 JCO 2014,32:219 OS JCO 2014,32:219 P=0.009 JCO 2014,32:219 诱导治疗中加入克拉屈滨,或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案,可以提高预后不良组的疗效 PRE-REGISTRATION SCREENING REGISTRATION Ara-C Daunorubicin + Dasatinib X 1-2 courses High-dose Ara-C + Dasatinib X 4 cycles Dasatinib X 12 months Remission induction Remission consolidation Maintenance CALGB 10801A Phase II Study of Dasatinib in Newly Diagnosed CBF AML CR ASH 2013 Outcomes for CBF AML N = 61 N = 59 ASH 2013 总结 (CALGB study 10801) 从实践上证明,在诱导治疗之前,完成分子遗传学筛查,根据遗传学进行诱导分层是可行的。 ASH 2013 Currently Risk stratified treatment Good group DNR 60-90mg/m2 , GO NCCN指南的缓解后分层治疗 急性髓系白血病巩固治疗的优化 AML n=1088 DNR 45mg/m2, d1-3(≤60y) 30mg/m2, d1-3(>60y) Ara-C 200mg/m2, d1-7 INDUCTION CR n=693 RANDOMIZE Ara-C, 4 courses 100mg/m2, d1-5 400mg/m2, d1-5 3g/m2/12h, d1, 3, 5 INTENSIFICATION CALGB 8525 N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896-903 CALGB8525的结论 3g/m2 4个疗程的巩固治疗的疗效要好于100mg/m2和400mg/m2的疗效 尚未回答的问题 大剂量阿糖胞苷的剂量 AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗
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