[医学]第八章杂环类的药物分析.ppt

第八章 杂环类药物的分析 杂环 环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子 非碳原子：杂原子 如O、S、N （1）杂环类药物：合成比例最多最大 （2）杂原子数不超过3个（也有4或5个） 五元环或六元环，单环或骈合环 （3）结构稳定，不易开环 性质受杂原子种类、数目、位置影响 （4）杂环取代基性质比较活泼 （5）氮杂环，其碱性可用于分析 Contents 第一节 吡啶类药物的分析 典型药物的结构 典型药物的特性 鉴别试验 吡啶环反应 1.戊烯二醛反应——衍生物的颜色随芳香伯胺的不同而不同 戊烯二醛反应 戊烯二醛反应适用于α，α’未取代者，异烟肼需先氧化成异烟酸，然后再与溴化氰、芳香伯胺反应 2. 二硝基氯苯反应 3. 与重金属离子的沉淀反应 酰肼基的反应 银镜反应 缩合反应 分解产物反应 尼可刹米+NaOH→二乙胺↑ 有关物质检查 异烟肼中游离肼的检查（TLC） 对照——硫酸肼 显色——对二甲氨基苯甲醛 样品液——50mg异烟肼/mL，点样：10?L 杂质对照液——50 ?g游离肼/mL 点样：2 ?L 规定——在硫酸肼斑点相应的位置上，供试品不得显黄色斑点 其他药典方法 比浊法 原理：游离肼+水杨酸→水杨醛腙（浑浊） 规定：异烟肼样品+水杨醛→5min内不得浑浊 TLC法 样品液：100mg异烟肼/mL 杂质对照液：50 ?g游离肼/mL（含供试品0.2mg/mL） 显色：其他杂质——观测荧光；游离肼——比色 规定： 供试液如显杂质斑点，与对照液主斑点（异烟肼）比较不得更深 供试液如显与硫酸肼相应的杂质斑点，不得比对照液中硫酸肼斑点的强度更深（0.05%） 硝苯地平中有关物质检查 HPLC法测定 供试品溶液1：1mg/mL 供试品溶液2：0.2mg/mL 杂质对照品液1：杂质A和B各10mg/50mL 杂质对照品液2：供试品液2 各1mL→100mL 杂质对照品液1 杂质对照品液2中： 硝苯地平2?g/mL，杂质A和B各2 ?g/mL HPLC法测定 进样测定 杂质对照品液2进样测定——考察分离度与灵敏度 供试品液1进样测定——记录至主峰tR的2倍 判断 -供试液1中含杂质A，B峰 杂质对照品液2中杂质A，B峰面积 -供试液1中其他杂质峰 杂质对照品液2中硝苯地平峰面积 第二节 喹啉类药物 鉴别试验 特殊杂质检查 硫酸奎宁 其他金鸡钠碱——TLC高低浓度法 氯仿-乙醇中不溶物——控制无机盐与醇中不溶性杂质。其在氯仿-乙醇中不溶，过滤，干燥，称定残渣重量 氧氟沙星 有关物质——HPLC法，采用不加校正因子的主成分自身对照法控制杂质量 第三节 托烷类药物 鉴别试验 Vitali反应（托烷类生物碱的一般鉴别） 氧化反应 本类药物水解后生成莨菪酸，与硫酸和重铬酸钾发生氧化反应，生成苯甲醛 沉淀反应 与生物碱沉淀试剂作用 阿托品+氯化汞醇→黄色↓ 东莨菪碱+氯化汞醇→白色复盐↓ 硫酸盐和溴化物反应 特殊杂质检查 硫酸阿托品中特殊杂质 莨菪碱——利用阿托品无旋光性，莨菪碱为左旋体，旋光法检测 其他生物碱——利用其他生物碱碱性弱于阿托品，加氨试液被游离析出，使发生浑浊而检出 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质 其他生物碱——检查原理同硫酸阿托品中其他生物碱的检查 易氧化物——主要检查阿扑阿托品及含不饱和双键的有机物 样品液+KMnO4→10min内红色不得全消失 第四节 吩噻嗪类药物 基本结构 本类药物具有下列性质： 具有多吸收峰的紫外吸收光谱特征 R取代基上N原子具有碱性 环上硫原子易被氧化成亚砜和砜 环上硫原子可与某些金属离子形成有色络合物 鉴别试验 紫外光谱法——有三个特征吸收峰： 205nm，254nm（强），300nm 氧化显色反应 本类药物与H2SO4，HNO3，Br2水，H2O2，FeCl3等试剂的显色反应，如： 与金属钯离子的显色反应 分解反应 含氟药物经与碳酸钠、碳酸钾在600℃炽灼，分解成氟化物，与茜素锆作用成[ZrF6]2- ，游离出茜素，是溶液由红色→黄色 特殊杂质检查 盐酸异丙嗪中有关物质检查 主要指合成过程中副产物（异构体） 盐酸硫利达嗪中有关物质检查 均采用TLC——供试品稀释液对照法 例 盐酸异丙嗪中有关物质检查 薄层板——硅胶GF254 供试液——10mg/mL 对照液——0