案例揭秘-国际药用辅料网.PDFVIP

编者语：我们微信公众号前不久发布了一篇文章： 【案例揭秘】使用QbD方法将生物药剂学风险评估和体内吸收模型整合到BCSI类药物氟康唑胶囊的 配方开发中 今天我们继续进行QbD这个话题，本文涉及双螺杆挤出湿法制粒法加工难溶性药物，看看我们应该有 什么样的态度对待我们工作中的类似问题。希望本文能对我们开展的一致性评价工作起到重要的参考 作用。原文出处见下面截图 质量源于设计 （QbD）——双螺杆挤出湿法制粒法加工难溶性药物 1 1 1 MohammedManiruzzaman , Steven A. Ross , Tumpa Dey ,Arun 2 1 Nair , Martin J. Snowden , Dennis Douroumis1 * D.Douroumis@gre.ac.uk [1] Faculty of Engineering and Science, School ofScience, University of Greenwich, Chatham Maritime, Chatham, Kent ME4 4TB, UK [2] Fuj i Chemical Industry Co., Ltd., 12F, TheFront Tower Shiba Koen, 2-6-3 Shibakoen, Minato-Ward, Tokyo, 105-0011 JAPAN [*] Corresponding author at: University ofGreenwich, Faculty of Engineering and Science, Chatham Maritime, ME4 4TB, Kent, UK, email:, Phone: +44 208 331 8440, Fax: 0044 (0) 208 331 9805. 摘要 在本研究中，采用质量源于设计 （QbD）方法确定双螺杆挤出湿法制粒工艺的处方参数对提高布 洛芬 （IBU）颗粒溶出速率的影响。使用析因实验设计 （DoE）来研究赋形剂组合，粘合剂用量及液 体与固体比值 （L/ S） （自变量），对药物溶出速率，粒径直径中值和比表面积 （因变量）的影响。 向无机/聚合物共混物中添加乙醇作为粘合剂，以促使不同粒度的颗粒的形成。DoE 回归分析显示， 所有处方变量都显著影响因变量。溶出度的增加不仅归因于的布洛芬颗粒粒度的减小和多孔无机网络 的吸附，也归因于颗粒的高比表面积。动态蒸汽吸附结果显示，具有低粒度分布和高比表面积的颗粒 的吸水性更强。 关键词：湿法制粒，DoE，QbD，溶出度，比表面积，吸水率 1.简介 近年来，双螺杆挤出制粒 （TSG）以连续制造方式开发各种口服固体剂型，如颗粒剂、片剂或胶 囊剂，已经引起人们的极大兴趣。双螺杆挤出制粒 （TSG）方法被视作制药行业中批处理及连续制造 的替代加工方法。尽管已经报道有几个研究，挤出制粒仍处于起步阶段，需要进一步的工作才能充分 理解该技术 （Schimdt 等，2016）。在最近的一项研究中，Thompson 等人强调了各种工艺和处 方参数对制粒过程的影响。根据Thompson 等人和Dj uric 等人的研究，挤出制粒的放大并不是一 个线性的过程，而且放大过程中的机制需要更深入的理解（Thompson，2015;Dj uric 等，2009）。 两种主要的挤出制粒方法是：a）湿法制粒，其中将加入或不加入粘合剂的制粒液体泵入螺杆区 域；b）使用能够有效地结合药物和聚合物的熔融粘合剂热熔制粒 （Weatherley 等，2013）。这 两种方法都可以有效地制造用于药物的立即释放或持续释放的高质量颗粒，然而，两种方法也存在许 多缺点。例如，湿法制粒需要除去水的干燥步骤，这是耗时的，而热融制粒使用60-100℃相对较 高的温度。 Vercruysse 等人进行了深入的研究，使用ConsiGmaTM -25 系统的六段流化床干燥器，研究 双螺杆制粒和干燥连续系统 （Vercruysse 等，2015a）。通过运行系统1 个小时，作者评估了工 艺结果，颗粒性能和片剂质量属性的影响。在片剂性能足够的条件下，比较两个ConsiGma 系统（-1 和-25），30 分钟后扭矩和桶壁温度稳定。其他研究突出螺杆构型对粒度分布的影响，已经发现其 中输送元件产生宽的多峰粒度分布，而捏合元件降低附聚物的粒度（Vercruysse 等人，2015b;M