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脂联素基因多态性与动脉粥样硬化关系的研究 绍兴文理学院:XXX 指导老师:XXXXXXX 一、研究背景 二、研究目的 三、研究方法 四、可行性分析 五、技术路线 六、准备工作 七、时间进度安排 一、研究背景(1) 1995 年— Scherer PE和Hu E分别独立地在小鼠脂肪组织中发现了一种新的蛋白质,分别命名Acrp30和AdipoQ; 1996 年 —在人血浆内分离获得人脂联素(adiponectin),即明胶结合蛋白28(GBP28); 1999 年—命名为脂联素。 目前已有许多有关脂联素基因的单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphism, SNP)与动脉粥样硬化的报道,但结果不尽一致。 研究背景(2) Filippi等研究发现:脂联素基因与早发冠心病显著相关,在年轻的冠心病患者(≤50岁),脂联素基因的单核苷酸多态性(+276GT)与冠心病有显著的相关性 ,且携带有SNP+276GT的患者脂联素水平明显降低。 Kim SH等研究发现:携带SNP+276GT与动脉粥样硬化没有明显相关性,而携带SNP+45 T G基因型的患者有更高的动脉粥样硬化风险。 脂联素与胰岛素抵抗的相关性 Menzaghi 等发现脂联素基因+45位和+276位SNP 都与胰岛素抵抗的一些特性有明显的相关性 ,而由 两个SNP 组成的单倍体与胰岛素抵抗的许多特性有 显著的相关性:纯合子个体表现为体重增加,收缩 压和舒张压升高,胰岛素和空腹血糖水平上调而血 浆脂联素水平则降低; 而在意大利高加索人中也发现脂联素基因SNP + 276 位G T 与高BMI 和高胰岛素抵抗指数相关,也与血浆脂联素水平有关,未发现SNP+45 TG与胰岛素抵抗的相关性; 在法国高加索人中,则未发现这两个SNPs 与2 型糖尿病和胰岛素抵抗的相关性。 研究背景(3) 这些研究表明脂联素是动脉粥样硬化的保护因素,但其抑制动脉粥样硬化的具体机理仍有待进一步研究。 研究背景(4) 二、研究目的 1)了解台州地区脂联素基因的多态性情况; 2)研究脂联素基因的不同多态性位点与动脉粥样硬化的关系; 3)寻找与动脉粥样硬化密切相关的脂联素基因多态性位点。 三、研究方法 (1)研究对象 病患组:100例确诊动脉粥样硬化的患者,整理详细病史资料(包括患者年龄,性别,身高,体重,是否吸烟,血压以及临床表现等) 对照组:100例健康对照组人群,排除肝、肾、甲状腺病变和糖尿病等(年龄、性别等与动脉粥样硬化患者匹配) (2)冠状动脉狭窄程度以及颈动脉狭窄程度评估 应用数字血管造影机(DSA)对动脉粥样硬化患者进行冠状动脉造影,观测血管病变的数量、部位,病变的程度、性质等,判断患者冠状动脉粥样硬化狭窄程度;应用彩色多普勒超声对颈动脉粥样硬化狭窄程度进行评估。
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