前胰岛素原的加工.ppt

前胰岛素原的加工 蛋白质的合成是一个高耗能过程 AA活化 2个高能磷酸键（ATP） 肽链起始 1个（70S复合物形成，GTP） 进位 1个（GTP） 移位 1个（GTP） Figure 8.1 Overview: proteins that are localized post-translationally are released into the cytosol after synthesis on free ribosomes. Some have signals for targeting to organelles such as the nucleus or mitochondria. Proteins that are localized cotranslationally associate with the ER membrane during synthesis, so their ribosomes are membrane-bound. The proteins pass into the endoplasmic reticulum, along to the Golgi, and then through the plasma membrane, unless they have signals that cause retention at one of the steps on the pathway. They may also be directed to other organelles, such as endosomes or lysosomes. 与膜结合的蛋白质一般遵循两条路线。线粒体和叶绿体的蛋白质被释放进入细胞液，然后同膜上器官相结合与包含有使之与正确的膜器官结合信号的蛋白在自由核糖体上的合成。因为这一过程在蛋白质完全合成以后发生，所以被叫做后翻译移位(post-translocation 细胞质包含一系列的膜结构体，包括内质网膜、高尔基体、核内体和溶酶体。它们被称作“网状内皮体系”，存在于这些组成部分中的蛋白质嵌入内质网膜，再通过高尔基体的搬运体系直接进入它们的特殊位置。 网状内皮中的蛋白质一边被合成，一边进入内质网膜。这个过程被称作同时释放移位（co-translational translocation）。 二、蛋白质的转运 机制－－ 易位与分泌 ( secretion) 两种途径（Euk.）： 共翻译易位 翻译后易位 蛋白质合成方式 ---游离的核糖体 In Euk. ---核糖体附着在粗糙内质网 (rough endoplasmic reticulum RER) 蛋白质合成扩散在细胞质内 进入顺式高尔基体 部分停留 选择， 加工，分泌，扩散 反式高尔基体 合成蛋白质 In Prok. --- 核糖体附着在细胞内膜（inner membrane） 合成蛋白质 穿过内膜进入间质（periplasm） 通过外膜 扩散到细胞外 1、细菌中蛋白质的越膜 信号肽（N端信号序列）:分泌蛋白的N端15～30个AA的前 导序列为越膜信号 1—10aa 15—20aa 15—30 aa 1—3 aa 富含Arg+, Lys+ ----- 富含 Phe, Leu, Ile… 亲水螺旋 疏水螺旋 反向平行，形成 hairpin S.S.酶切割位点 插入到膜中 （signal sequence S.S.） signal S. 带正电的区段与带负电的磷脂膜互作,引导蛋白质 进入内膜 疏水区段嵌入磷脂膜内或形成αhelix, --- 并对磷脂双层膜产生扰动效应， --- 诱发形成非脂双层结构， 以保证Signal S. 所牵引的蛋白质顺利穿膜 作用机制： 原核生物分泌性蛋白质穿膜的分子模式 α- α Helix hairping S.S. 酶 S.S. 2、真核生物中蛋白质的越膜（共翻译易位） 信号肽序列（S.S.）和原核类似 （1）越膜机制： a、S.S.在信号识别颗粒（signal recognition particle SRP ）的帮助下插入到粗面内质网中 SRP：RNA－蛋白质复合体 7SL RNA和6种蛋白 b、结合核糖体的SRP遇到内