[医学]诺和锐30R临床使用经验交流1.ppt

针对2型糖尿病患者的生理缺陷制定个体化治疗方案－－－诺和锐30临床使用经验交流 江苏省人民医院内分泌科 武晓泓 如何制定针对T2DM患者的个体化治疗方案？？？ T2DM患者β细胞功能进行性减退 β-Cell mass in Type 2 diabetes β细胞功能减退的表现 β细胞分泌功能异常 β细胞数量减少 T2DM β细胞分泌功能异常 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 1相分泌缺失 2相分泌延迟和减退 胰岛素脉冲式分泌的异常 快速脉冲幅度减低 慢速脉冲规律性减退 胰岛素原不能有效转换为胰岛素 1相分泌缺失是T2DM的重要特征 空腹血糖达正常值的上限 β细胞功能开始下降 β细胞功能随空腹血糖升高而降低 当空腹血糖达5.0- 5.4mmol/L，1相分泌受损 餐后2h血糖达正常值上限 β细胞功能开始下降 餐后2小时血糖升高 β细胞葡萄糖敏感性下降 在NGT范围的上限时 β细胞葡萄糖敏感性 ↓50-70％ 胰岛素敏感性仅 ↓20％ 胰岛素1相分泌的临床意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖升幅 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 T2DM 胰岛素原增多 β细胞分泌功能下降——小结 葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变 胰岛素脉冲式分泌的异常 胰岛素原不能有效转换为胰岛素 ?细胞功能评估 静脉葡萄糖耐量试验 精氨酸刺激试验 OGTT+INS/C-P释放试验 静脉葡萄糖耐量实验（IVGTT） 方法： 静脉注射25 g 葡萄糖，测定0、3、4、5、8、10 min 的血浆胰岛素 结果： 正常人高峰值可达250～300 mU/L IGT 者约为200 mU/L 糖尿病病人常低于50 mU/L 精氨酸刺激试验 T2DM患者FPG达6.4mmol/L时，葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌消失，FPG达11.1mmol/L时，葡萄糖刺激的双相胰岛素分泌均显著减退，而此时精氨酸刺激的一相胰岛素分泌仍存在，因此可作为了解糖尿病患者的一相胰岛素分泌功能。 重复性较好，与静脉葡萄糖耐量试验及胰高糖素刺激试验相似，优于口服葡萄糖耐量试验 副作用小，仅为短暂、轻微口内金属感或舌头短暂麻刺、灼热感等，持续5-15 s，无不良后果 不易引起血糖和血压的急骤升高 精氨酸刺激试验 方法：受试者过夜空腹10h，于次日晨8:00空腹取血，在30-60s内静脉注射10%盐酸精氨酸溶液50ml（25%精氨酸20ml加0.9%生理盐水30ml），于注射后2、4及6min分别取血测胰岛素和血糖。 结果判断： △INS（胰岛素）:（INS2＋INS4+INS6）/3－INS0 根据上海市糖尿病研究所对52例年龄匹配的正常糖耐量个体（30-70岁，排除肝肾疾病、严重心脑血管疾病及肿瘤）进行精氨酸刺激试验计算所得的△INS的下1/4位点（24.95mU/L）作为切割点，△INS24.95 mU/L为一相胰岛素分泌低下，△INS≥24.95 mU/L为一相胰岛素分泌正常。 OGTT+INS/C-P释放试验 正常饮食3天(150g/d) 过夜空腹10 h 以75g无水葡萄糖为负荷量，溶于250 ml水内口服（如为含1分子水的葡萄糖则为82.5g） 检测0、30、60、120、180min BG、INS、C-P FBG9mmol/L 正常人在糖负荷后胰岛素水平可比基础值升高6 倍(甚至8 倍) ，低于5 倍者可能已有功能损害 胰岛素抵抗 HOMA-IR：空腹血浆葡萄糖（FPG，mmol/L）×空腹血清胰岛素（mU/L）/22.5 根据上海华阳社区代谢综合征基线调查资料中1873例40岁以上自然人群进行计算分析，取HOMA-IR上25%位点（男性4.31，女性4.51）作为判断个体胰岛素抵抗的切割点。 HOMA-IR值越高，表明机体胰岛素敏感性越低，胰岛素抵抗越严重。 主要反应肝脏胰岛素抵抗状态。 纠正1相胰岛素分泌缺陷 那格列奈和瑞格列奈 胰岛素类似物 诺和锐 优泌乐 GLP-1类似物 Exenatide liraglutide DPP-IV抑制剂 sitagliptin vildagliptin 诺和龙改善T2DM患者1相分泌 诺和龙治疗6周后，第一时相胰岛素分泌显著改善 停药24小时后进行IVGTT,瑞格列奈组一相分泌显著改善 纠正2相胰岛素分泌缺陷 磺脲类药物 胰岛素 R、NPH、PZI 预混胰岛素（优泌林70/30，诺和林30R，50R） 胰岛素类似物 来得时 诺和锐30、