[医药卫生]药理学课件 第19章 镇痛药.ppt

概 述 疼痛的特点： 疼痛(analgesia)是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应（常伴有情绪反应和运动反应），使机体免受伤害， 但可引起生理功能的紊乱，甚至休克。 疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜首先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 第一节 阿片生物碱类镇痛药（opioid analgesics） 1. 阿片及其阿片生物碱介绍 2. 存在阿片受体的证明 3. 阿片受体在体内的分布 4. 阿片受体的多型性、复杂性和第二信使 5. 阿片受体的天然底物 — 内源性阿片样物质 6. 阿片生物碱类镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱介绍 阿片（opium）在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和镇静。有“天赐良药”的美名。 阿片是罂粟科植物罂粟（ Papaver somniferum ）未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡、可待因（菲类）和罂粟碱（异喹啉类，无镇痛作用，具有解痉、扩管作用）。 1803年首先从阿片中 提取得到阿片生物碱 吗啡( morphine) 纯品。 2. 存在阿片受体的证明 吗啡类制剂生物活性强 构效关系及立体特异性严格 脑内微量局部注射镇痛效应明显 特异性拮抗剂纳洛酮所拮抗 1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性标记的阿片物质，各自证明了脑内存在立体专一性的阿片受体。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。1993年受体克隆成功。 3. 阿片受体在体内的分布 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：感觉、痛觉传入、整合。 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 中脑盖前核：缩瞳。 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低。 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。 4. 阿片受体的多型性功能的复杂性 阿片受体的亚型有五种：?、?、?、和? 、?亚型。 ?、?、 ?又可分成多种亚亚型 ?受体与CNS疼痛密切相关，同时与成瘾性等主要不良反应、欣快感有关。所有的阿片类药物均是?受体的激动剂，或部分激动剂 ?受体与脊髓水平的疼痛有关，与成瘾性无关 ?受体与精神因素有关 5. 阿片受体的天然底物—内源性阿片样物质（endogenous opioids） 内啡肽（endorphins） 脑啡肽（enkephaline） 强啡肽（dynorphin） 6. 阿片生物碱类镇痛药 1）吗啡（morphine） 【体内过程】 口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用度低，临床上常用注射给药； 约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合；少分布CNS，过胎盘屏障。 肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性强于吗啡 肾排泄,乳汁分泌 【药理作用及应用】 吗啡具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。 中枢神经系统 镇痛、镇静作用： 镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。表现为显著减轻或消除各种疼痛；消除因疼痛或其它因素引起的神经紧张、焦虑、烦躁及恐惧等情绪，且不影响意识和其它感觉。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、第三脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。 【不良反应及禁忌症】 应用剂量时，可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制及嗜睡等不良反应。 连续反复应用易产生耐受和成瘾。吗啡成瘾作用非常强，成瘾后，一旦停药，会出现戒断现象，危害极大。应按国家颁布的《麻醉药品管理条例》严格管理。 吗啡能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。同时，支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。 第二节 人工合成镇痛药（chemically synthesized drugs） 【体内过程】脂溶性高，口服或注射给药均可吸收，吸收迅速、起效快、维持短。临床上常用注射给药。与血浆蛋白结合率为40%。主要在肝脏代谢。自肾排出。 思考题 各类镇痛药药理作用 作用机制 临床应用 不良反应的特点 论述题 试述吗啡的药理作用及临床应用 简述吗啡的镇痛作用机制 吗啡急性中毒的表现？如何