遗传病基因诊断PPT.ppt

甲型血友病 临床表现：略 遗传学基础：X连锁隐性遗传，无明显突变热点。 c.138 TGGTCG TrpSer 色氨酸丝氨酸 不能确认病因性突变的因素 HGMD及其它突变数据库中未列入该突变，即在其他患者中未重复出现 支持病因性突变的因素 家系中仅有两名患者均存在该突变 SNP数据库中未列入该突变 一般人群100个等位基因的检测未发现该突变 BLAST比较未调出完全相同的突变序列 最终的确认需要进行突变基因的功能研究 因此，基因诊断不能完全等同于临床检测，有一个结果分析，并提出诊断意见的程序 基因诊断举例4 遗传性脊髓小脑性共济失调 目的：理解动态突变检测 遗传性脊髓小脑性共济失调 临床表现：多于中青年发病，主要表现为共济失调, 伴构音障碍、意向性震颤、眼肌麻痹、锥体和(或) 锥体外系征等。 遗传学基础：常染色体显性遗传，ATXN1、ATXN2、MJD、 CACNA1A、ATXN7 等基因动态突变。 GGGCCCCTCACCATGTCGctgaagccccagcagcagcagcagcagcagcagcagcagcagcagcagcaacagcagcagcagcagcagcagcagcagccgccgcccgcggctgccaatgtccgcaagcccggcggcagcggCCTTCTAGCGTCGCCCGC * 遗传病基因诊断 医学遗传学课程 内容 基因诊断的背景介绍 基因诊断的基础知识 基因诊断举例 基因诊断注意事项 产前基因诊断 常见的基因诊断病种 背景 什么是遗传病基因诊断？ 直接分析受检者基因组，以测定某个基因的结构是否正确，从而判断受检者是否携带致病基因，达到对遗传病的诊断目的； 基因诊断的优点在于直接与明确。 基因诊断与染色体检查 对象不同：单基因病与染色体病 技术方法不同：复杂多样与相对单一 性质不同：家系个体化与程序化 遗传病基因诊断的发展 1978年华裔遗传学家简悦威(Yuet Wai Kan)博士首次成功进行镰状细胞贫血的产前基因诊断，标志着临床基因诊断的诞生。 遗传病基因诊断30年 对人类疾病基因组认识的不断加深 致病基因的克隆定位 突变基因的功能研究 基因突变谱的建立 （http://www.hgmd.cf.ac.uk） 目前已确定的单基因遗传病高达6600余种，并且每年以10-50种的速度增加。 基因检测技术日新月异 PCR技术 基因定量检测技术 基因突变检测技术 基因芯片技术 PCR-SSCP PCR-dHPLC DNA sequencing MPLA HRM MALDI-TOF MS Gene Chip 开展基因诊断有现实的需要 包含单基因遗传在内的先天性疾病是致死率最高的疾病之一。全球3-4%新生儿有严重先天性疾病，我国更是高达13%； 目前大部分单基因遗传病缺乏特异性治疗手段，预防患者出生是处置这类疾病的唯一办法； 产前基因诊断对提高人口素质，优生优育的基本国策有积极的支持与推动作用。 基因诊断的基础知识 什么是基因？ 基因的基本结构 什么是基因突变？ 概念：基因的核苷酸种类和数目的改变 分类： TAC CAT TAG GAT CCC ATT 碱基置换突变（点突变） TAC CAT CAG GAT CCC ATT 移码突变 TAC CAT CTAG GAT CCC ATT 整码突变 TAC CAT CCCTAG GAT CCC ATT 动态突变 TAC CAT TAG (CAG)10 GAT CCC ATT TAC CAT TAG (CAG)20 GAT CCC ATT 基因突变与单基因遗传病 单拷贝基因在细胞中是双份存在的 显性遗传病： 表型（1份突变基因+1份野生基因）= 表型（两份突变基因） 隐性遗传病： 表型（1份突变基因+1份野生基因）= 表型（两份野生基因） 常染色体连锁遗传病 致病基因定位于常染色体上 性染色体连锁遗传病 致病基因定位于性染色体上 基因诊断方式的分类 直接基因诊断 直接检测受检者基因组中特定基因的碱基组成与排列顺序。适合于致病基因明确与较小基因 间接基因诊断 对遗传病家系致病基因的传递情况进行连锁分析，以判断申请者是否获得突变基因。适合于较大的致病基因诊断。 基因诊断目的的分类 临症诊断