骨质疏松症的中西医结合治疗PPT.pptVIP

性激素与骨质疏松 在骨骼的生长发育和骨骼重建方面起重要的作用 雌激素、雄激素：抑制骨吸收，促进骨形成 女性SLE雄激素水平低：睾酮、双氢雄酮、去氢表雄酮水平 男性SLE中，可发生功能性低雄激素血症 SLE治疗药物与骨质疏松 糖皮质激素 环磷酰胺 环孢素 羟氯喹 肝素 抗癫痫药物 环磷酰胺与骨质疏松 CTX可促进骨钙释放，抑制骨钙沉积 作用机制： 1）破坏成骨细胞DNA，导致核酸合成受阻 2）影响机体蛋白质合成 3）影响肠道钙吸收并加快肾脏对钙排泄 4）导致性腺萎缩 环孢素与骨质疏松 长期服用CsA的患者因为快速的骨量丢失而容易并发骨折 发生机理：抑制由PTH，1、25[OH]2D3 和PGE2所激发的骨重吸收的活性，从而加速骨重吸收和骨重建来加快骨代谢 Compston JE. Liver Transpl, 2003 ,9 :321~330. 羟氯喹与骨质疏松 68%的服用HCQ患者都一定程度上显示出了其对髋关节和脊柱骨量丢失的保护作用 使用HCQ和脊柱骨质疏松低发生率有一定关系 Mok CC , et al. Lupus , 2005 ,14 :106~112 肝素与骨质疏松 1965年Griffith等首次报道每日用肝素1500和3000U共6个月，有病理性椎体或肋骨骨折发生 体外实验证实大剂量LMWH可使啮齿动物的松质骨骨量减少 机理：尚不十分清楚，体外实验显示成骨细胞和骨细胞的表面积减少，ALP活性下降，而对破骨细胞的活性无影响 Bhandari M，et al. Thromb Haemost，1998，80(3): 413-417. 抗癫痫药与骨质疏松 苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平等 作用于肝脏细胞色素P450 酶系统，加速25(OH)VitD 的代谢，使之水平下降 AS与骨质疏松 慢性炎症部位的新骨形成是其标志性改变 早期、轻度AS中也会出现 BMD下降或OP 21%AS可发生与OP相关椎体压缩性骨折，是对照人群的5倍以上 椎骨DXA不一定适用于监测较晚期AS骨量减少 Sarikaya S, et al. J Clin Rheumatol, 2007, 13: 20~24. El Maghraoui A. Joint Bone Spine, 2004, 71: 291~295. AS导致骨质疏松机理 遗传因素： 物理因素：如运动受限等 药物因素： 局部炎症诱导骨丢失：如大量表达TNF-α等 Sarikaya S, et al. J Clin Rheumatol, 2007, 13: 20~24. El Maghraoui A. Joint Bone Spine, 2004, 71: 291~295. AS炎症诱导骨丢失机制：OPG/RANKL/RANK系统 TNF-α RANKL↑ TNF-α↑ ↓OPG TNF-α↑ OP 继发性骨质疏松最常见原因 由糖皮质激素引起 有过脆性骨折即可诊断为GIOP 符合骨质疏松症诊断标准 GIOP的诊断标准 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 2006年5月. T值：骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差 正常 ≤-1 和以上 骨量减少 -1 ～ -2.5 骨质疏松 ≤ -2.5 严重骨质疏松 ≤ -2.5 和至少一处骨折 GIOP扫描电镜(大鼠股骨远端松质骨) 骨小梁较粗、表面光滑，立体网状结构完整 骨小梁：部分出现虫蚀样改变 骨小梁：立体网状结构破坏，骨小梁表面出现骨折 对照组 4周，甲泼尼龙3.5mg/Kg/d 9周，甲泼尼龙3.5mg/Kg/d 糖皮质激素治疗导致骨量流失 van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87. Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14. 多项纵向研究显示：糖皮质激素在治疗数星期后骨量开始流失，最初数月骨量流失迅速，1年后流失率达到5-15% 10mg/天 10-20mg/天 20mg/天 腰椎BMD流失(%) 12 10 8 6 4 2 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 (月) GIOP 糖皮质激素对骨骼的影响是快速的，骨丢失率在第6~12月最明显，影响呈时间和剂量依赖性 时间：对GIOP来说，激素使用＜3个月为短期，3~6个月为中期，＞6个月为长期 剂量：对GIOP来说，泼尼松剂量＜2.5mg/d为小剂量，2.5~7.5mg/d为中剂量，＞7.5mg/d为大剂量，即无骨骼安全剂量 VALUE IN HEALTH