心血管病人降糖药物的应用演示文稿.pptVIP

DIGAMI 2 研究 Diabetes Mellitus Insulin Glucose Infusion in Acute Myocardial Infarction 2型糖尿病合并心梗的患者不同血糖控制方法对死亡率的影响 DIGAMI-2:设计 48个中心 MI DM 1,253例 Insulin+Glucose i.v. st. multi insulin s.c. 474例 Conventional 306例 Insulin+Glucose i.v. st. Conventional 473例 平均 随访1.94±1.03年 1 2 3 研究方案与目的 心梗治疗依据最新指南进行 降糖治疗目标 静脉输注期间尽快降低血糖，维持血糖7-10mmol/l 皮下注射胰岛素保持空腹血糖5-7mmol/l，非空腹血糖10mmol/l 首要目的 比较第1组和第2组死亡率 次要目的 比较第2组和第3组死亡率 三级目的 比较3组间中风、非致死性再梗塞等心血管疾病的发病率 三组的实际血糖控制没有差异 月 4 3 5 7 6 % 24 h 3 18 36 12 24 6 8 10 9 1 0 2 30 Baseline Grpoup 1 Grpoup 2 Grpoup 3 HbA1c 实际上第3组有14.4%的患者静脉滴注了胰岛素， 2、3组各有32.6%和40.5%的患者随后采用了皮下胰岛素注射 结论：与DIGAMI 1 研究结论不同 DIGAMI 2 研究不支持以下3个假说 心梗后立即进行并维持胰岛素强化治疗可改善2型糖尿病患者的生存率 胰岛素-葡萄糖输注治疗优于常规降糖治疗 胰岛素治疗可降低非致死性的再次梗塞和中风的发生率 原因分析 强化胰岛素治疗组血糖没有达到控制目标 第2、3组实际上都有相当比例的患者采用了胰岛素治疗 三个组虽然治疗策略不同，但是达到的血糖控制没有差异 总体死亡率尤其是常规治疗组的死亡率远远低于预期值，实际样本量不足 没有观察其他危险因子的情况 DIGAMI 2 引起的思考 DIGAMI 2 研究再次证实了高血糖是2型糖尿病患者心梗后远期死亡的一个独立危险因素 进行大型的临床试验会遇到许多未想到的问题 应对DIGAMI 2 还会有进一步的分析，并设计更完善、操作更严格的临床研究，方能明确胰岛素治疗是否优于常规治疗 单纯控制血糖对防治大血管并发症的作用有限 高血糖 胰岛素分泌缺陷 增加肝糖产生 DeFronzo. Diabetes 1988; 37: 667-687 + 抑制肝糖产生 减少糖摄取 延缓 肠道对葡萄糖的吸收 Metformin降糖机制 分解游离脂肪酸 增加葡萄糖利用 降糖以外的益处 心血管危险因素 改善值（％） 血糖 20－30 LDL胆固醇 0－10 甘油三酯 20－30 胰岛素 5－10 PAI－1活性 20－25 纤维蛋白原 血小板释放活性 Grant Diabetes Care 1996;19:64-66 DeFronzo et al N Engl J Med 1995;333:541-549 Nagi and Yudkin Diabetes Care 1993;16:621-629 任何糖尿病相关终点 糖尿病相关死亡 任何原因的死亡 心肌梗塞 * 与常规治疗相比较 UKPDS Group. Lancet 1998; 352: 854-865 危险性改变 * ? 32% ? 42% ? 36% ? 39% P 值 0.0023 0.017 0.011 0.01 危险性改变 * ? 7% ? 20% ? 8% ? 21% P 值 NS NS NS NS 二甲双胍（格华止） 强化治疗 磺脲类/胰岛素 强化治疗 UKPDS: 在超重病人中不同药物的研究结果比较 ukpds UKPDS:结 论 二甲双胍（格华止） 、磺脲类和胰岛素的强化血糖控制可以预防微血管并发症的发生（眼、足、神经） 唯一证实：二甲双胍（格华止）的强化血糖控制还可以预防大血管并发症的发生（死亡、心肌梗塞、中风） Potential side-effects of Metformin Diarrhea leading to Malabsortion of Vitamin B and Folic Aci