[理学]第十章 组胺受体拮抗剂及抗溃疡药物.docVIP

第 次课 学时 授课时间 教案完成时间 课题 第十章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 教学目的与要求： 了解和掌握组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药的种类、作用机理、发展方向及合成方法。 教学重点、难点： 第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物 (Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents） 一、经典的Hl受体拮抗剂 (Classical Hl-Receptor Antagonists) 二、非镇静Hl受体拮抗剂 (Nonsedative H1-Receptor Antagonists) 三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系 (Structure-Activity Relationships of Histamine H1-Receptor Antagonists) 第二节 过敏介质与抗过敏药 (AllergicMediators andAntiallergicAgents) 一、过敏介质释放抑制剂 (Inhibitor of Allergic Medicator Release) 二、过敏介质拮抗剂 (Allergic MediatorAntagonists) 三、钙通道阻断剂 (Calcium Channel Blockers) 第三节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物(Histamine H2-Receptor Antagonists and Antiulcer Agents） 一、结构类型 (Structure Types) 二、组胺H2受体拮抗剂的构效关系(Structure-Activity Relationships of Histamine H2 Receptor Antagonists） 第四节 质子泵抑制剂 (ProtonPump Inhibitor) 教学方法及师生互动： 授课、课堂提问和作业 课堂练习、作业： 治疗消化性溃疡药的种类？ 受体拮抗剂西米替丁的发现过程及作用机理？ 西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁的合成？ 质子泵抑制剂奥美拉唑的合成？ 奥美拉唑作用机理？什么叫奥美拉唑循环？   教 学 内 容 （讲稿） 备注 （包括：教学手段、时间分配、临时更改等） 第九章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药 (Histamine Receptor Antagonists and Antiallergic and Antiulcer Agents) 组胺(Histamine)是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程。组胺的化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑，分子中1位NH上的氮原子为Nτ，靠近侧链的3位的氮原子为Nπ，侧链氨基上的氮原子为Nα。组胺呈碱性，NπpKa=5.80；NαpKa=9.40；NτpKa=14.0。组胺有互变异构体，在水溶液中大部分(80％)以Nτ-H的形式(I)，少部分(20％)以Nπ-H的形式(III)存在，通过质子化中间体(II)达到互变异构平衡(图14-1)。 体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。内源性和外源性刺激均可引起组胺释放，使之与组胺受体相互作用。组胺受体有H1，H2和H3等亚型，其生理作用各不相同。各亚型受体均为G蛋白偶联受体(G Protein coupling receptor，GPCR)，受体激活后由G蛋白介导，通过第二信使作用于蛋白激酶，引发生物学效应。抗组胺药(Anti-histamines)可以拮抗组胺的作用。 H1受体激活后，血管舒张、毛细血管渗透性增强，导致血浆渗出，局部组织红肿，支气管、胃肠道平滑肌收缩。外源性抗原能引起人体的过敏性反应，当相应的抗原第二次进入机体时，与结合在靶细胞肥大细胞和粒细胞上的抗体免疫球蛋白(Immunoglubulin E，Ig E)结合，改变靶细胞膜的功能，释放出组胺和其他过敏介质，组胺进而与分布于组织器官的H1受体作用。因此，组胺与过敏反应相关，H1受体选择性拮抗剂可用作抗过敏药(图14-2)。 H2受体兴奋时促进胃酸分泌，还能兴奋心脏，抑制子宫收缩。在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺(H2)、乙酰胆碱(M)和胃泌素(G)受体，当相应的配基与这些受体作用后，可促进分泌胃酸作用。组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使第二信使环腺苷酸(cAMP)浓度升高或直接增高Ca2＋浓度，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞