IgTCR及其基因.pptx

Ig、TCR及其基因王元兰2010年12月[主要内容]一、免疫球蛋白（Ig）及其基因二、T细胞受体（TCR）及其基因一、免疫球蛋白（Ig)及其基因（一）Ig的概念（二） Ig的结构（三） Ig基因（一）Ig的概念 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。（二） Ig的结构Ig的基本结构 Ig是由两条相同的重链和两条相同的轻链 4条肽链构成的“Y”字形的分子。重链：由440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分别为：γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。轻链：由214个氨基酸组成。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：κ、λ型。重链决定Ig的类，轻链决定Ig的型。Ig的种类IgG：唯一能通过胎盘的抗体，通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用，参与II、III型超敏反应。IgM：是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。I它是B细胞抗原受体的主要成分，也可参与II、III型超敏反应IgA：分血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。IgD：是B细胞的重要表面标志，B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现SmIgD，它的出现标志着B细胞成熟了。IgE：又称亲细胞抗体。CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应。可变区（V区）：此区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化。某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（CDR）。恒定区（C区）：其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定。铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。高变区Ig的功能区功能区：IgG、IgA、IgD的重链有4个球形结构，分别为VH、CH1、CH2和CH3；IgM和IgE有5个球形结构，即多一个CH4。VH和VL是结合抗原的部位；CH1为遗传标志所在；CH2是补体结合位点；CH3与细胞表面Fc受体结合。Ig的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）Ig的表达形式及多聚体Ig表达形式分泌到体液中和存在于细胞膜表面Ig多聚体Ig可以以单体和多聚体形式存在Ig的类型转换Ig类型转换即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在多种因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。Ig的等位基因排除现象对于一个特定的B细胞，其两个同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因，仅其中之一得到表达，称此为等位基因排除现象。Ig的其他成分连接链 它以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。分泌片 保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运。（三）Ig基因Ig分子是由三个不连锁的基因编码 （IGK、IGL、IGH）三个基因分别位于不同的染色体编码一条Ig多肽链的基因是胚系中数个分隔开的DNA片段经重排而形成。Ig的基因结构Ig重链基因是由V、D、J和C四种不同基因片段所组成。Ig轻链基因是由V、J和C三种不同基因片段所组成。L VH1 L VHn DH1-n JH1 JH4 Cμ Cδ Cγ 3 C γ1 Cα1 C γ2 C γ4 CεCα2 5，3重链基因（IgH）重链基因： 位于第14号染色体，包括重链V区基因和C区基因V区基因:可变区基因（Variabel segment） 简称VH （95） 多样性基因（Diversity segment ）简称DH（27） 连接基因（Joining segment ） 简称JH（6）C区基因（Constant）简称CH（9）κ链DNA结构 Igκ链基因位于第2对染色体，Vκ基因有40个，有5个J基因，只有1个Cκ基因。 L Vλ1 LVλ2 L Vλ3L Vλn Jλ1 Cλ1 Jλ2 Cλ2 Jλ3Cλ33,5,λ链DNA Igλ链基因位于第22对染色体上，Vλ大约是60个（30个功能性基因）， Cλ至少有6个等位基因，每个功能的Cλ基因之间有一个相关的Jλ基因，组成Jλ- Cλ对。Ig基因的重排a、重排的方式：通过一组重组酶识别V、D、J基因片段两侧的保守序列——重组信号序列（re