试验一溶液型和胶体型液体制剂的制备.PDF

实验一 溶液型和胶体型液体制剂的制备 一、实验目的 1、掌握液体制剂制备过程的各项基本操作。 2、掌握溶液型、胶体型液体制剂配制的特点、质量检查 3、通过薄荷油－吐温 20－水三元增溶相图的绘制，掌握增溶相图的制作方法和应用 4、了解液体制剂中常用附加剂的正确使用。 二、实验指导 溶液型液体制剂是药物以分子或离子状态分散在介质（溶液）中供内服或外用的真溶液。 溶液分散相小于 1nm，均匀澄明。常用溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油或其混合液、脂肪油 等。 按分散系统分类属于溶液型液体制剂的有：溶液剂、芳香水剂、甘油剂、醑剂、糖浆剂 等。溶液剂的制备方法有三种，即溶解法、稀释法和化学反应法。三种方法在一定场合下可 灵活使用，从工艺上来看多用溶解法。其制备原则如下：（1）溶解度大的药物直接溶解；（2） 小量药物（如毒剧药）或附加剂（如防腐剂、增溶剂、抗氧剂等）应先溶解；（3）溶解度小 的药物宜采用微粉化、剧烈搅拌、加热助溶等手段；（4）不易溶解的药物可采用增溶、助溶 等方法；（5）无防腐能力的药剂应加防腐剂；（6）不稳定的药物可加抗氧剂、金属络合剂等 稳定剂以及调节 pH 值等；（7）浓配易发生配伍变化的可分别稀配再混合。 一些在水中溶解度小的药物，欲配成水溶液，往往可以通过添加增溶剂，如吐温 20、吐 温 80 等，增加其溶解度而制得符合治疗需要浓度的制剂。例如一些含挥发油的制剂：大蒜 油注射液、假性近视眼眼药水（含薄荷油等），因挥发油在水中溶解度小，不能制成治疗需 要浓度的澄清溶液，一般都需要添加足量的增溶剂才能形成澄清溶液，但有时这种澄清溶液 用水稀释仍然可能再次析出油而使溶液变浑浊。这是因为油、增溶剂和水三者百分组成改变 之故。如果增溶剂配比得当，用水稀释可一直保持澄清。这在临床用药上是有现实意义的， 此可通过增溶相图的研究来解决。 一定量的薄荷油要配成澄清水溶液，如直接将油加入水中振摇，因为油的溶解度小，溶 液浑浊不能制得澄清溶液。若逐渐加入吐温 20 并振摇，则溶液由浑浊逐渐变为澄清，形成 单相的均匀溶液，此溶液由薄荷油、吐温 20 和水三组分组成。在一定温度下，三者组成的 变化关系可以用一个等边三角形来表示，即油－吐温 20－水的三元相图表示（图 1-1）。将 薄荷油与吐温 20 按不同比例混合，加水稀释，记下溶液开始浑浊时，薄荷油、吐温 20 及水 的百分组成，在三元相图上找出相应的点，将这些点连接起来，则可绘制成增溶曲线。 胶体型液体制剂是指某些固体药物以 1-500nm 大小的质点分散于适当分散介质中的制 剂，所用分散介质大多数为水，少数为非水溶剂，如乙醇、丙酮等。按分散系统分类，包括 两类：一类属于分子分散体系的高分子溶液，如羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄芪胶、琼 脂等胶浆剂以及胃蛋白酶、明胶等蛋白质溶液。另一类属于微粒分散体系的胶体溶液，如金 溶胶、氢氧化铁溶胶等。 亲水胶体溶液的制备基本上与真溶液制备相同。唯有在胶溶的时候，首先要经过“溶胀 过程”。宜采用分次撒于水面上，令其充分吸水自然膨胀而胶溶；或将胶体粉末置于干燥容 器内，先加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使之胶溶。若直接将水 加到粉末中，往往粘结成团，使水很难透入团块中心，许久不能制成均匀的胶体溶液。操作 时应加注意。胶体溶液处方中遇有电解质时需加入保护胶体防止凝聚、沉淀，遇有浓醇、糖 浆、甘油等具有脱水作用的液体时，需用溶剂稀释后加入。如需过滤时，所选用滤材应与胶 体溶液荷电性相适应，最好选用不带电荷滤器，以免凝聚。 制备时，通常液体药物以量取比称取方便，量取体积单位常用 ml 或L；固体药物系称重， 单位是 g 或kg。 三、实验仪器与试剂 蒸馏水、薄荷油、吐温 20、滑石粉、轻质碳酸镁、活性炭、吐温 80、乙醇、碘、碘化 钾、甘油、盐酸、胃蛋白酶、橙皮酊、单糖浆、甲酚、植物油、NaOH 天平、乳钵、量筒、漏斗、玻璃棒、烧杯、滤纸、投药瓶、瓶签、瓶塞等 四、实验内容与操作 （一） 薄荷油增溶相图的制作 取 25ml烧杯及合适玻璃棒，先称得重量，然后按表 1-1 称入吐温 20，再小心加入薄荷 油（用扭力天平称量并记录），搅匀，此时为澄清溶液。用滴管滴加蒸馏水，每加一滴，必 须用玻璃棒充分搅匀，方可继续滴加蒸馏水，直至液体刚从澄清变成浑浊，称重并记录滴入 水的重量W1。向此浑浊的液体中继续小心地滴加蒸馏水，