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林夕 2013-12-02 LOGO 分析方法验证 目录 1 2 3 4 分析方法验证的定义 分析方法验证的参数 分析方法验证方案设计 需验证分析方法的分类 分析方法验证的定义 USP1225: 分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证明程序的性能参数符合期望的分析应用要求的过程。 ICHQ2(R1) 分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期望的应用目的。 FDA工业指南 方法验证是一个阐明分析方法适合于其使用目的的过程。 WHO验证 文件化的证明任何工艺、程序或方法能真实持续获得期望结果的活动。 SFDA 验证 证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 总结： 分析方法验证指通过适当的实验数据和分析的文件化记录来阐明某一分析方法性能参数符合分析应用目的要求的过程 分析方法分类 ICH： 鉴别测试； 杂质的定量分析； 杂质的限度分析； 药物物质或药物产品中活性成分或药物产品中其他成分的 定量测试。 USP： 用于原料药中主要成分或药物制剂中活性成分（包括防腐 剂）定量测试的方法 ； 用于原料药中杂质或制剂中降解成分测定的方法，包括定 量和限度测试； 用于性能参数测试的方法（如，溶出度，药品释放度）； 鉴别测试。 分析方法验证参数 验证参数： Accuracy 准确度 Precision 精密度 Specificity 专属性 Detection Limit 检出限 Quanittation Limit 定量限 Linearity 线性 Range 范围 Robustness 耐用性 Specificity 专属性 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）存在情况下 采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方 法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是 指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的 度量。 通常通过分析空白溶液、空白辅料溶液、供试品溶 液、对照溶液，将所获分析结果进行比较。 由于有些方法用于稳定性样品检测，需要具有一定的 稳定性指示效应，因此需要该方法能对经过适当条件 破坏后的样品也能进行准确的检测，即强制降解实验 Specificity 专属性 鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应 含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求 杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离 Precision 精密度 精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)表示 重复性(repeatability): 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用6次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价 中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度 重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度 数据要求：需报告各个单值、Mean ± SD，RSD和置信区间。 Precision 精密度 含量测定方法的精密度 直接取同一稳定均一供试品进行检测 杂质测定方法的精密度 直接采用供试品行进检测 对供试品进行一定条件的破坏后，使供试品产生一定杂质，对破坏后的供试品进行检测 向供试品中加入已知杂质后进行检测 取API配制成杂质限度浓度的溶液进行检测 Precision 精密度 精密度问题讨论 当以API代替杂质进行精密度实验时，其浓度选择 精密度与准确度的区别 Detection Limit 检出限 检出限系指试样在确定