[化学]合成化学.ppt

* T. Tokoroyama, L.-R. Pan, Tetrahedron Lett., 1990, 30, 197-200. * Bergner, Eike J.; Helmchen, Guenter,J. Org. Chem.,?2000,?65(16),?5072-5074. * * * N. Itagaki and Y. Iwabuchi, Chem. Commun., 2007, 1175–1176 * * R. B. Woodward说过“在有机合成工作中有鼓舞，有冒险，也有挑战，其中还可能有巨大的艺术,作为有机合成的“艺术性”，就在于装配复杂分子的简练性、正确性和巧妙性。为了达到这个目的,必须对合成方法，包括合成策略，骨架建立，官能团转换和选择性控制等作细致分析研究，从而找出理想或较理想的合成方法。如何采用最恰当的策略制定出最合理可行的合成路线，这就需要化学家把合成当成是“艺术”的分子建筑的精细工作。 * * Total、partial、formal、bimimetic synthesis * * 切断点选择：官能团 如杂原子、羰基、羟基、双键、苯环等 * * 尽量选择与分子骨架相同或相近的原料，拆的时候考虑到合 * 化合物只有添加一个双键才符合Diels-Alder反应模式 * 化合物只有添加一个双键才符合Diels-Alder反应模式从螺环的结构看像片呐醇重排的产物，但少了一个C=O，加上它就符合了这一经典的反应。 * 在接近分子的中央处进行切断，从而使其切断成两个合理的、尽可能大的碎片；这样可导致收敛性合成。 骨架形成又是设计合成路线的的核心 * 在分支点上进行切断，这样更有可能给出直链碎片，而这些直链碎片更有可能是易得的化合物。一个环和一个链之间的连接必定是一个分支点 * 有些目标分子包含或隐含着对称结构，可以利用这种结构上的对称性来简化合成路线。 * 逆合成导出的合成路线不止一种，应认真分析比较，选出最合理的路线。 * 与氨基相连的C带有支链，不适合用氰基还原，而还原肟是合成支链化伯胺的有效方法。 * 1,3-二酮则要用到具有α-H的酮与一个酯的缩合反应 * * TM是一个抗帕金森药物 * * * 合成 例 （3） 碳环的合成设计 三元环(插入反应) 四元环 五元环 六元环 中环和大环 活性亚甲基两次烷基化 电环化2+2环加成 分子内羟醛缩合 酮酯缩合 Diels-Alder Robinson Frider-Crafts * 三元环 合成依据 插入反应 分子内烷基化 插入试剂： carbene及其衍生物 CH2N2, N2CHCOR N2CHCOOEt * * 合成 例 例 试设计 的合成路线 分析 * 四元环 合成依据： 活泼亚甲基二次烷基化 光化学2+2 例 设计 的合成路线 * 五元环 合成依据： 二羰基化合物分子内羟醛缩合，酮酯缩合 * 例 设计 的合成路线 分析 * 例 设计 的合成路线 分析 合成 * σ-迁移反应(1,3-碳迁移) 例 合成 六元环 合成依据： Diels-Alder反应 Robinson成环 Friedel-Crafts反应 * 例 设计 的合成路线 * 中环和大环 α,ω－二元酸酯 酮醇缩合（还原） 大环α－酮醇 主要用于制备8－13元碳环化合物 * 分析 合成 例 设计 的合成路线 * * 以萘和丙酮为起始原料合成杀虫药贝浮尔 分析 合成示例 1 * 合成 * 分析 合成 合成示例2 * 合成示例 3 抗帕金森药物 * 合成 * 合成 * 由 合成 合成 合成示例 4 * 分析 合成示例 5 * 合成 * 合成示例 6 E. J. Corey, Teck-Peng Loh, J. Org. Chem. 1993,58, 5600-5602. Retrosynthesis * Chunming Zhang, Mark L. Trudell, J. Org. Chem. 1996, 61, 7189-7191. Retrosynthesis Horacio F. Olivo, Michael S. Hemenway, J. Org. Chem. 1999, 64, 8968-8969. * 分析 合成示例 6 欧洲榆小蠹信息素(?-多纹