有机化学药物合成反应药物化学化学制药工艺学.ppt

Organic Reactions for Drug Synthesis药物合成反应 Ge Meng Telephone:mobile) 029801(office) Email: mengge@ Personal homepage: :8080/web/mengge Chapter 1 Introduction 药物重要性 化学药物 药物分子 分子构建 Definition of Chemical Drugs 化学药物的定义： 凡具有预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节机体功能的化学物质称化学药物。 Features： Preventing， Treatment， Relieving， Diagnosing， Adjusting the functionality. Classification of Chemical Drugs 药物合成新反应 药物合成反应的涵义并不局限于单纯化学合成反应，而有许多其它内容。 微生物转化反应 (Microbial Transformations) 应用于药物合成，使得许多难以用化学方法完成的反应得以顺利进行。 固相酶 (或固定化菌体细胞) 新技术的兴起，使有生命现象的酶能象化学合成一样完全由人们来驾御，使整个生产过程连续化和自动化。 仿生合成(Bio-mimetic Synthesis) 新技术的应用与渗透，将会使丰富、发展和提高药物合成反应的理论技术。 一、药物合成反应的研究内容 研究内容 在有机化学的基础上，以现代科学手段，深入细致地研究药物合成的基本反应和方法。 讨论药物合成的反应机理，反应物结构、反应条件与反应方向、反应产物之间的关系，反应的主要影响因素，试剂特点，应用范围与限制等。 探讨药物合成反应的一般规律和特殊性质以及各基本反应之间的关系。 二、药物合成反应的任务和作用 药物合成反应的基本理论和方法是药物化学家、制药工艺师和工程师进行科学研究和生产工艺活动必备的基本功，是学习药物化学和化学制药工艺学的基本理论知识。 采用良好的药物合成反应，科学设计药物的合成路线；根据生产实际和科学试验，筛选决策药物的工艺路线(具有生产价值的合成路线)，并将各反应条件控制在最佳状态，实现有机合成药物生产过程最优化。 三、良好药物合成反应特点 (一) 反应条件温和、操作简便、收率高。 (二) 较高的化学、位置和立体选择性。 (三) 适应性强、适用面广、实用性好。 (四) 原辅材料价廉易得、来源丰富。 (五) 不产生公害，不污染环境。 二、药物合成反应的分类及原料 药物合成：是有机化学的一个应用分支。人们根据有机分子的结构，利用价廉易得的原料，加工制成所需药物的工作称为 ~ 。 药物合成反应：一种原料或中间体转变成另一种中间体或药物，必经一种或一系列化学反应来完成，每种化学反应必然属于某一化学反应类型，此种反应类型称作药物合成单元反应，简称 ~ 。 (一) 药物合成反应的分类方法 本教材主要按第2和第3种分类方法将药物合成反应分成十几个类型。 分析反应机理和成键情况则按第1种、第4种分类方法进行讨论。 (二) 药物合成中的原料 药物合成所需的原料实际上就是化工原料和中间体，包括有机原料 (2000多种) 和无机原料。 参与药物合成单元反应的物质统称为反应物。 Examples 反应物中为有机物和无机物时，则有机物为作用物，无机物为试剂。如： 反应物均为有机物时，提供产生新键碳原子的化合物为作用物，而另一不提供新键碳原子的化合物则为试剂。如： Examples 反应物均为有机物，且新生成的键为碳-碳键时，则可以任意指定作用物或试剂。但一般将化学活性大的或分子量小的有机物作为试剂。如： (三)试剂的分类 (三)试剂的分类 在讨论反应机理时，常以试剂为标准区别某反应类型： 亲电试剂进攻作用物所引起的反应称为亲电性反应， 亲核试剂进攻作用物所引起的反应称为亲核性反应。 游离基诱发的反应称为游离基型反应。 1.亲电试剂 Electrophilic agents 反应过程中，从作用物得到电子而形成共价键的试剂称为亲电试剂。亲电试剂反应中心的电子云密度较小或有空轨道，在反应中将进攻作用物分子中高电子密度中心。 常见的亲电试剂为正离子，如H+、C+、I+，NO2+、R+等；可接受孤对电子的分子，如BF3，AlCl3，碳基碳原子等; Lewis acids, such as BH3, DIBAL. 2.亲核试剂 Nucleophilic agents 反应过程中，提供电子与作用物形成共价键的试剂称为亲核试剂。亲核试剂的反应中心具有较大的电子云密度或有孤对电子，进攻作用物分子中低电子密度中心。 常见的亲核试剂为负离子，如Cl-、OH-、R