第2章 药物代谢动力学 康.pptVIP

* * 弱酸性药物 弱碱性药物 阿司匹林 吗啡 头孢噻啶 哌替啶 呋塞米 氨苯蝶啶 青霉素 多巴胺 噻嗪类利尿药 丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物 和弱碱性药物 2.胆汁排泄 （1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。 3.其他途径 乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等 一）、药物浓度-时间曲线（concentration-time curve） 给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图—时量曲线 三药物代谢动力学的一些基本概念 中毒浓度 血 药 浓 度 （C） 有效浓度 2 （Tmax） 时间（T） 1 6 4 3 8 7 0 5 9 （Cmax） 潜伏期 持续期 残留期 血药浓度-时间曲线 起效 代谢排泄 吸收分布 1.被动转运 积分 X Ch　 Cl dC dt = KDS? = k C dC dt logCt = k 2.303 t + logC0 二）、药物的转运速率及速率常数 被动转运为定比转运，属于一级动力学 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 t 0 血药浓度 logC ke 斜率=－ 2.303 一级动力学消除的时量曲线 2.主动转运 = dC dt Km+C Vmax ? C 当 Km＞＞C 时，则 ? C Vmax dC dt = Km 当 C ＞＞ Km 时，则 dC dt = Vmax dC／dt=- ke -dC／dt= kC Ct=C0- ket Michaelis-Menten方程 k 定比转运，一级动力学 定量转运，零级级动力学 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 零级动力学消除 时量曲线 t 血药浓度 logC 0 三）、药物消除动力学（药物消除过程中血药浓度的衰减规律） 用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。 一级消除动力学（first-order kinetics） 零级消除动力学（zero-order kinetics） 一级消除动力学（first-order kinetics） dC dt = -KC C：原始浓度 药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除。 logCt = k 2.303 t + logC0 一级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线； 大多数药物属此类消除。 药 理 学 指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。 零级消除动力学 (zero order elimination kinetics) = keC0 dC dt Ct= C0 –ke t 零级消除动力学的特点： 单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除； t1/2不恒定，随给药量而改变 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线 1.峰浓度Cmax 四）、药动学参数计算及意义 Cmax：指用药后能达到的最高药物浓度 时间（h） Area under curve 血 药 浓 度 （%） 2.药时曲线下面积 与吸收入血的药量成正比，反映药物进入体循环的相对量。 指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度，以吸收的百分数表示。 公式为： AUC（血管内给药） AUC（血管外给药） ×100% 绝对生物利用度F = AUC（对照药） AUC（供试药） ×100% 相对生物利用度F= F = A D ×100% 3.生物利用度 (bioavailability),F 4.表观分布容积 表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd） 分布达到平衡后，理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，以L或L/kg表示，而并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表