巨噬细胞应激性.PPT

二、前体药物 ???前体药物(prodrug)是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 第十二章 靶向制剂 1 、抗癌药前体药物 ?制成磷酸酯或酰胺类前体药物。 ?2、肝癌靶向基因治疗 ???体内基因治疗的一个关键问题就是靶向问题。 ???肝癌基因治疗中常使用某些“自杀基因”，这些基因的表达产物可将无毒的药物前体转化为细胞毒药物，产生对肝癌细胞的杀伤作用。 第十二章 靶向制剂 3、脑部靶向前体药物 ?增强脂溶性。 ?4、脑靶向药质体　 ???血脑屏障(BBB)的存在，使很多药物不能进入脑部，限制了脑部疾病的药物治疗。 ???一种具有BBB透过性特殊功能的药质体(pharmacosomes，PS)作为脑靶向给药系统的设想。 ???首先通过化学合成的方法在药物分子中引入烷烃链，然后再用物理化学方法将这种交联了烷烃链的药物分子制备成纳米囊(nanocapsules)。 第十二章 靶向制剂 利用烷烃链的引入使分子亲脂性大大提高，以及PS具有的柔性膜结构，可弹性变形“挤入”BBB，从而在静脉给药后达到脑靶向给药的目的。 第十二章 靶向制剂 PS变形“挤入”BBB示意图 第十二章 靶向制剂 5、结肠靶向前体药物 口服结肠给药系统 ? 结肠靶向黏附给药系统研究结肠靶向生物黏附释药系统是现代药物制剂高新技术之一。 第十二章 靶向制剂 目前对大肠疾病(如结肠癌、息肉、各种急慢性炎症)都采取手术切除或传统的灌肠或口服给药方式。无论口服或灌肠方法，都无法使药物在结肠部位保持较高的浓度。 ???利用大肠中存在的特种酶与细菌，使载体在其作用下发生降解，可以实现结肠定位释药的目的。但由于药物在大肠中滞留时间因个体而异，约1~60ｈ，因此有相当数量药物被排泄。为此，研究的重点转向了寻找黏附力强的黏附材料。 第十二章 靶向制剂 第十二章 靶向制剂 第四节 物理化学靶向制剂 物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 ?一、磁性靶向制剂 ?磁性制剂是将药物与铁磁性物质共同包裹于高分子聚合物载体中。 ?用于体内后，利用体外磁场的效应引导药物在体内定向移动和定位集中，主要用作抗癌药物载体 动物实验及临床观察证明，磁场具有确切的抑制癌细胞生长作用，可使患者肿瘤缩小，自觉症状改善等。这种磁性载体由磁性材料和具有一定通透性但又不溶于水的骨架材料所组成，用体外磁场将其固定于肿瘤部位，释放药物，杀伤肿瘤细胞。这样既可避免伤害正常细胞，又可减少用药剂量，减轻药物毒副作用，加速和提高治疗效果，显示特有的优越性。 ?此制剂还可运载放射性物质进行局部照射，进行局部定位造影，还可以用它阻塞肿瘤血管，使其坏死。 第十二章 靶向制剂 ?通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸盐、铁镍合金、铁铝合金、 r-三氧化二铁、氧化钻、 三氧化二锰、 BaFe12O19及RCOMnP等。这些物质都具有较高的磁导率 第十二章 靶向制剂 磁性微球 ?1、概述 ?注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子和骨架(高分子聚合物)物质组成，作为抗肿瘤药物的载体。 第十二章 靶向制剂 用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球。 ?试用于治疗胃肠道肿瘤，服用这种制剂后，在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区，使达到需要的浓度。这种载体的特点： 第十二章 靶向制剂 (1)减少用药剂量 ?因为将药物随着载体被吸收在靶区周围，使靶很快达到构所需的浓度,在其它部位分布量的相应的减少，因此可降低用药剂量。 ?(2)口服后药物极大部分在局部作用 ?相对地减少了药物对人体正常组织的副作用，特别降低对肝、脾、肾等造血和排泄系统的损害。 (3)加速产生药效，提高疗效。 第十二章 靶向制剂 2、制备磁性微球的原料及成品必需符合以下技术要求： (1)载体的骨架物质同在体内能代谢，代谢产物应无毒性，并在一定时间内排出体外。 第十二章 靶向制剂 (2)微球中所含的不能生物降解的铁磁性粒粒子直径一般应在10-20μm之间，最大不超过100μm 。 ?供注射用者的粒径应在1-3μm以下，其间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管，在毛细血管内能均匀分布并扩散到靶区，产生疗效。 (3)具有最大的生物相溶性和最小的抗原性。 (4)所含铁磁性物质，在一定强度的体外磁场作用下，在大血管中不停留，而靶区毛细血管中停留。 (5)具有运转足够量药物能力，而且有一定的机械强度和生物降解速度。 ??释药速度适宜，保证在靶区释放出大量药物。 第十二章 靶向制剂 二、栓塞靶向制剂 ???栓塞的目