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第十九章 第六节 长效制剂 长效制剂系指缓长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而延长药物作用的一类制剂。 分缓释制剂和控释制剂。 一、缓释制剂、控释制剂的含义与特点 （一）缓释制剂 缓释制剂（ sustained release preparations ）系指用药后能在较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂。其药物释放主要是一级速度过程。 缓释制剂的主要特点 减少服药次数，减少用药总剂量。 保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象。 （二）控释制剂 控释制剂（controlled release preparations ）系指药物在预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 其药物释放主要受控形式恒速释放（零级或接近零级速率） 控释制剂的主要特点 恒速释药，减少了服药次数。 保持稳态血药浓度，避免峰谷现象。 可避免某些药物引起中毒。 控释制剂的组成 药物贮库 控速部分 能源 传递孔道 理想的缓控制剂应具特征 药物迅速在作用部位达到理想有效浓度，并能维持此浓度适当时间。 药物在机体其它部位无分布或浓度仅在最低范围。 一旦治疗目的达到，药物立即从作用部位消除。 不适合制成缓控制剂的药物 生物半衰期很短或很长的药物。 一次剂量很大的药物。 药效剧烈的药物。 溶解度小、吸收无规则或吸收差以及吸收易受机体生理因素影响的药物。 二、缓释制剂与控释制剂的分类 （一）缓释制剂的类型 1. 按给药途径分类 2. 按制备工艺分 骨架缓释制剂： ①水溶性骨架片 ②脂溶性骨架片 ③不溶性骨架片 薄膜包衣缓释制剂 缓释乳剂：W/O型乳剂 缓释微囊 注射用缓释制剂 缓释膜剂 （一）控释制剂的类型1. 按给药途径分类 口服控释制剂 透皮控释制剂 眼内控释制剂 直肠控释制剂 子宫内和皮下植入控释制剂 2. 按剂型分类 控释片剂 控释胶囊剂 控释微丸 控释散剂 控释栓剂 控释透皮贴剂 三、缓释、控释制剂释药原理和方法 （一）溶出原理 溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。 具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯 2.与高分子化合物生成难溶性盐 3.控制粒子大小 （二）扩散原理 以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种： 1.水不溶性包衣膜 2.含水性孔道的包衣膜 3.骨架型的药物扩散 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法： 1.包衣 2.制成微囊 3.制成不溶性骨架片剂 4.增加黏度以减少扩散速度 5.制成植入剂 6.制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合原理 释药系统决大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。 此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空骨架，缺点则是由于影响因素多，其释药动力学较难控制。 （四）渗透压原理 利用该原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓释制剂更为优越。 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。 （五）离子交换作用原理 由水不溶性交联聚合物组成的树酯，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+—药物 + X- 树脂+—X- + 药物- 树脂- —药物 + Y+ 树脂- -—Y+ + 药物+ 四、缓释制剂与控释制剂的制备 （一）骨架型片剂 含义：是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片状固体制剂。 骨架呈多孔型（通过微孔扩散而释放） 或无孔型 释药过程： 外层表面的磨蚀－分散－溶出过程 分类 1. 不溶性骨架片 用不溶于水或水溶性很小的高分子聚合 物或无毒塑料与药物混合制成的骨架片。 药物释放原理：液体穿透骨架，溶解药物，药物从 骨架的沟槽中释放，因此，孔道扩散为主要释药途 径。 材料：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯等 制备： 材料粉末与药物混合 直接压片 乙醇溶解 湿