5、DNA的修复.ppt

1、引起DNA损伤的因素 2、DNA损伤的类型 3、DNA修复 4、DNA修复的种类 DNA 的损伤：由自发或者环境的因素引起的DNA一级结构的任何异常的改变。包括碱基的脱落，碱基的修饰，DNA链的断裂等。 DNA 的损伤 一、引起 DNA 损伤的因素： 1、细胞内源性损伤因素： DNA 复制错误；自发损伤包括碱基互变异构、碱基脱氨（C→U、A→I）和碱基丢失等；氧化代谢副产物如活性氧物的攻击等。 2、环境中的损伤因素 辐射（含紫外线、X 射线）产生胸腺嘧啶二聚体；化学致癌物（氧化脱氨，烷化剂或代谢活化物如苯并芘、黄曲霉素等产生碱基加合物） 二、DNA损伤（突变）的类型 1、点突变指DNA 分子某一位点上所发生的一种碱基对变成另外一种碱基对的突变，可分为转换和颠换两种形式。 转换：最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被AT对替换，或者相反。 颠换：另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，如AT对变成了TA、CG对。 2、移码突变 移码突变是指在一个蛋白质基因的编码区发生的一个或多个核苷酸的缺失或插入。 一个或一段核苷酸插入到DNA链中，称为插入突变。如果缺失或插入的核苷酸数不是3的整倍数可导致读框移动使三联体密码的阅读方式改变，其后所译读的氨基酸序列全部混乱，翻译出蛋白质可能完全不同，所以这种缺失和插入突变也称为移码突变 3.重排（倒位和转位） 指DNA分子内较大片段的交换，移位的一段核苷酸链可以在新位点上方向倒置（倒位）；也可以从一处迁移到另一处，在染色体之间发生交换重组（转位）。 如地中海贫血是由于血红蛋白的β链和γ链的重排而引起。 突变的原因 自发突变：由于正常的细胞活动，或细胞与环境的随机相互作用，这些过程所引起的生物DNA序列的改变。 诱发突变：特定的化学或物理因素引起的DNA序列改变。 Note: 所有突变都包含DNA序列的改变； 三、DNA的修复 DNA 修复是维持基因组完整性的重要机制，在保护基因组避免发生可能导致肿瘤或遗传疾病的突变中起关键的作用。 DNA 修复：细胞对内外诱变因素造成的DNA损伤和复制过程中发生非标准碱基的参入，以及碱基错配所造成的DNA结构和序列错误的一种纠正功能和过程。 四、DNA修复的种类： 1、单股DNA修复 单股DNA损害修复机制的特色是，当只要DNA两股的其中一股发生损害，另一股在这时候就可以当作模版，以作为修正的依据。细胞为了对抗各种形式的DNA损害，发展了数种DNA单股损害的修复机制 单 股 DNA 修 复 1、错配修复 2、切除修复 3、重组修复 4、直接修复 5、SOS系统 单股DNA的种类 2、双股DNA修复 DNA双股断裂对细胞来说是最严重也是最致命的DNA损害类型。不若DNA单股的损害在组蛋白的保护下，或许可以逃过更进一步的损害与化学物质的攻击，而DNA双股断裂的结果使得DNA的末端直接裸露，在这种情况的发生若没有及时的处理，细胞内DNA损害反应机制就会活化，其后果之一是停止细胞的生长与分裂，或者是启动细胞凋亡，无论如何都是驱使细胞走向毁灭一途。 双股DNA修复 同源性重组:利用细胞内的染色体两两对应的特性，若其中一条染色体上的DNA发生双股断裂，则另一条染色体上对应的DNA序列即可当作修复的模版来回复断裂前的序列，因此在某些条件下，同源性重组又称作基因转换 非同源性末端接合:是一种人类修复双股DNA断裂的方法。之所以是非同源性，是因为断裂的两段是被直接接上，而非使用了一个同源的模板。与之对比的同源性重组则需要一个同源序列来引导修复。 双股DNA 的种类 DNA双链断裂的重组修复 哺乳动物细胞DNA双链断裂的非同源末端连接 （一）错配修复 DNA在复制过程中发生错配，如果新链被校正，基因编码信息可回复；如果模板链被校正，突变被固定。细胞错配修复系统能够区分旧链与新链。 错配修复系统主要识别母链的依据来自Dam甲基化酶、使位于5”-GATC序列中腺苷酸的N6位甲基化。此后该系统会根据“保存母链，修正子链”的原则，找出对应母链甲基化腺苷酸上游鸟苷酸的5’位置切开子链，再根据错配碱基相对于DNA 切口的方位启动修复途径，合成子链DNA的片段 根据母链 （二）切除修复 切除修复先切除损伤的碱基或核苷酸，然后，重新合成正常的核苷酸，最后，再经连接酶重新连接，将原来的切口缝合。整个切除修复过程包括识别、切除、重新合成和重新连接。 切除修复又分为碱基切除修复和核苷酸切除修复，两者的主要差别在于识别损伤的机制上，前者是直接识别具体的受损伤的碱基，而后者并不识别具体的损