降糖药物的应用及注意事项.ppt

历史的变迁 历史的变迁 授 课 内 容 糖尿病流行病学 糖尿病药物治疗 ◆ 胰岛素促分泌剂 ◆ 双胍类 ◆ 糖苷酶抑制剂 ◆ 胰岛素增敏剂 ◆ GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂 ◆ 胰岛素 一、流行病学 全球糖尿病患病率呈上升趋势 山西省中部地区糖尿病患病率调查 中国糖尿病流行的现状 近20年我国T2DM患病率急剧上升 全国部分省市的调查 1980年 0.67% 人均年收入 376元1996年 3.21% 人均年收入 1271元2002年 4~5% 人均年收入 7078元 我国DM患病率还会继续增加 压力？ 有些压力，如升学竞争、经济拮据、情感危机等很大、很沉重，人们能够清晰地感受到，知道这种压力的来源、大小和应对方法 授 课 内 容 糖尿病流行病学 糖尿病药物治疗 ◆ 胰岛素促分泌剂 ◆ 双胍类 ◆ 糖苷酶抑制剂 ◆ 胰岛素增敏剂 ◆ GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂 ◆ 胰岛素 1、胰岛素促泌剂 第一代: D860,氯磺丙脲 第二代: 优降糖（格列本脲）2.5-15㎎／日 美吡哒（格列吡嗪）5--30 ㎎／日 瑞易宁（控释片）5-20 ㎎／日 达美康（格列齐特）80-320 ㎎／日 糖适平（格列喹酮）30-180 ㎎／日 格列美脲（亚莫利）1-6㎎／日 1、胰岛素促泌剂 磺脲类（sulfonylureas, SUs） 作用机制 作用于B细胞上ATP敏感型钾通道（KATP），刺激胰岛素分泌； 胰外降血糖作用：改善胰岛素敏感 性。 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 Glucose Stimulates Insulin Secretion 1、胰岛素促泌剂 格列奈类 作用机制 也作用于B细胞KATP，但作用位点与SUs不同,降血糖作用快而短，模拟胰岛素生理性分泌，主要控制餐后高血糖。 分类 瑞格列奈和那格列奈两种 胰岛素促泌剂的不良反应 胰岛素促泌剂的不良反应 恶心、呕吐、消化不良 胆汁淤积性黄疸、肝功损害 白细胞减少、粒细胞缺乏、再障 皮肤瘙痒、皮疹、光敏性皮炎 授 课 内 容 糖尿病流行病学 糖尿病药物治疗 ◆ 胰岛素促分泌剂 ◆ 双胍类 ◆ 糖苷酶抑制剂 ◆ 胰岛素增敏剂 ◆ GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂 ◆ 胰岛素 2、双胍类(biguanides) 作用机制 提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用 抑制糖异生和糖原分解，降低肝葡萄糖输出 降低脂肪酸氧化率 改善胰岛素抵抗 适应症 主要用于T2DM，尤其肥胖者； T1DM胰岛素治疗基础上的辅助治疗。 2、双胍类 禁忌症 酮症酸中毒； 急性感染； 充血性心力衰竭； 肝肾功能不全； 任何缺氧的患者。 2、双胍类 不良反应 主要为胃肠道反应； 严重者是乳酸性酸中毒 种 类 二甲双胍 （metformin） 苯乙双胍 (phenformin) 授 课 内 容 糖尿病流行病学 糖尿病药物治疗 ◆ 胰岛素促分泌剂 ◆ 双胍类 ◆ 糖苷酶抑制剂 ◆ 胰岛素增敏剂 ◆ GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂 ◆ 胰岛素 3、α-糖苷酶抑制剂(AGI) 作用机制 作用于小肠粘膜刷状缘α-糖苷酶受体，延缓碳水化合物吸收，降低餐后高血糖。 3、α-糖苷酶抑制剂(AGI) 分类 阿卡波糖(acarbose) 伏格列波糖(voglibose) 服药方法 进食第一口饭时服用，对碳水化和物有效。 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 阿卡波糖的作用机制 竞争性抑制?－糖苷酶 减缓葡萄糖吸收入血 3、α-糖苷酶抑制剂(AGI) 适应症 餐后高血糖 不良反应 常见：胃肠反应，如腹胀、排气增多或腹泻，一段时间后可自行缓解。 肝肾功能不全者慎用。 授 课 内 容 糖尿病流行病学 糖尿病药物治疗 ◆ 胰岛素促分泌剂 ◆ 双胍类 ◆ 糖苷酶抑制剂 ◆ 胰岛素增敏剂 ◆ GLP-1受体激动剂或DPP-4酶抑制剂 ◆ 胰岛素 4、胰岛素增敏剂 作用机制 结合和活化过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)，PPARγ被激活后通过诱导脂肪生成酶和与糖代谢调节相关蛋白的表达，促进脂肪细胞及其它细胞的分化，提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛