病理学与病理生理学专业优秀论文 以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同.docVIP

病理学与病理生理学专业优秀论文 以洛伐他汀为典型药物研究巴马香猪和人代谢的异同 关键词：洛伐他汀 长期毒性 酶动力学 动物模型 心血管系统疾病 药动学参数 临床应用 动脉粥样硬化 摘要：小型猪的心脏与循环系统与人类相似，易患心血管疾病，因此在作为人类心血管系统动物模型方面独具优势。应用小型猪复制的人类心血管系统疾病动物模型与人类疾病高度相似，利用其研究心血管药物的药动学参数，可以很好指导药物的临床应用。此外，小型猪是CYP3A4代谢药物无需诱导的良好动物模型。研究发现小型猪肝微粒体中存在与人CYP3A家族相似的酶，序列分析显示小型猪CYP3A与人的CYP3A4有60％的序列同源性，说明小型猪作为药物研究，尤其是人CYP3A4代谢的心血管药物安全性评价实验动物具有良好前景。但迄今为止，还没有比较系统的研究资料。 我国具有丰富的小型猪资源，其中巴马香猪近交程度高、被毛呈白色、耐近交、遗传稳定、个体表型一致，并积累了丰富的解剖、生理生化及基础生物学特性背景资料。但国内小型猪很少应用于药物评价研究，其原因在于我国的基础研究薄弱，进行药物安全性评价方面的应用基础研究缺乏，尤其受到药物代谢研究资料不足的限制，使我国丰富的小型猪资源优势得不到充分发挥。 因此，我们选用一种临床上用于治疗动脉粥样硬化并可被细胞色素P4503A4代谢的药物——洛伐他汀作为典型药物，以我国独特的小型猪资源——