(生物技术制药展示课件）埃博拉病毒疫苗的研究进展.ppt

图片来源：水泡性口炎病毒胶体金快速诊断试纸条的研制，（论文）孙晨，2012 吉林大学 * 图片来源：水泡性口炎病毒胶体金快速诊断试纸条的研制，（论文）孙晨，2012 吉林大学 * * 腺病毒：新型溶癌腺病毒抗白血病细胞作用及其机制的实验研究。刘辉 2009 浙江大学 中国农业百科全书 1993 农业出版社 * * Clin immunol * * 埃博拉病毒疫苗的研究进展 袁嘉昊，胡璐妮，莫芸芳，钟雅婷，胡仪曼 2017.06.01 研究背景 1 埃博拉疫苗的发展历史及分类 重组病毒载体埃博拉疫苗简介 重组牛痘病毒的制备与评价 总结与展望 2 3 4 5 目录 Contents Part 1 研究背景 病毒发现 结构形态 治病原理 1.1 病毒发现 引起最致命的病毒性出血热，50%~90%的死亡率 世界卫生组织列为“国际间关注的公共卫生紧急事件” 疫情涉及到了多个国家和地区，出现的病例和死亡数字超过了其它所有疫情的总和 1.2 形态结构 GP： 由病毒自身基因编码并表达在病毒表面 参与病毒的吸附以及病毒与细胞融合的全过程 有白字，右边的字出去了 1.3 致病原理 ADE (Antibody-Dependent Enhancement) 抗体依赖性增强作用 Part 2 埃博拉疫苗的 发展历史及分类 发展历史 分类 2.1 埃博拉疫苗的发展历史与分类 DNA疫苗 亚基蛋白疫苗 重组病毒载体疫苗 病毒样颗粒疫苗 灭活埃博拉疫苗 类病毒颗粒 可不可以把灭活埃博拉疫苗和类病毒颗粒也加在右边 Part 3 重组病毒载体 埃博拉疫苗简介 复制型载体埃博拉疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 3.1 重组病毒载体埃博拉疫苗 定义： 以减毒或无毒病毒为载体 基因工程修饰病毒的基因组，使其表达埃博拉病毒的相关蛋白作为抗原 分类： 复制型载体埃博拉疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 有白字，右边的字出去了 3.1 复制型载体埃博拉疫苗 特点：免疫效率高，所需剂量少，但安全性较差 e.g. 重组水泡性口炎病毒载体疫苗（VSV） 替换糖蛋白 产生针对埃博拉病毒的抗体 没有致病性 有白字，右边的字出去了 3.2 非复制型载体埃博拉疫苗 操作： 插入编码埃博拉病毒GP的基因 敲除病毒生命周期中重要的基因 优点： 耐受性好，不易出现病毒血症 缺点： 病毒颗粒剂量需求大 有白字，右边的字出去了 3.2 非复制型载体埃博拉疫苗 腺病毒载体疫苗（Ad） 极高剂量下才会发生不良反应 疟疾、艾滋病和丙肝 改良牛痘载体疫苗(MVA) 不复制产生后代，但可以有效表达大量外源抗原 毒性极弱、宿主限制性较好 有白字，右边的字出去了 3 重组病毒载体埃博拉疫苗简介 疫苗名称 优点 复制型载体埃博拉疫苗（rVSV-EBOV,rCMV,HPIV3,RABV） 重组水泡性口炎病毒载体疫苗 可以产生抗体，没有致病性 非复制型载体埃博拉疫苗（MVA,VEEV VLP,ChAd3,KUN VLP） 腺病毒载体疫苗 极高剂量下发生不良反应 不良反应分级轻 改良牛痘载体疫苗 (MVA) 基因组较大，可激发免疫反应 毒性极弱，宿主限制性好 最好每种疫苗有一页ppt，感觉臣妾做不到啊！ Part 4 重组牛痘载体 疫苗的制备与评价 重组MVA的制备 重组MVA的评价 4.1 重组MVA的制备 GPT：鸟苷酸-黄嘌呤磷酸核糖转移酶 RFP：红色荧光蛋白 有白字 4.1 重组MVA的制备 GP-Z-EBOV：埃博拉-扎伊尔型病毒的糖蛋白基因 有白字 是埃博拉-扎伊尔型病毒的糖蛋白基因 4.1 重组MVA的制备 MVA病毒 鸡胚层纤维细胞 目的基因 载体质粒 重组质粒 感染病毒的细胞 转染 插入 侵染 4.1 重组MVA的制备 霉酚酸/黄嘌呤和次黄嘌呤环境 转染后的细胞 病毒液 敲除筛选标签片段 确认基因序列 逆转录PCR 破碎 筛选 我觉得应该是逆转录PCR 4.1 重组MVA的制备 同时表达四种不同的埃博拉病毒蛋白抗原 有白字 4.2 重组MVA的活性评价 右边的字出去了 4.2.1 重组MVA接种后的抗体表达水平 请在这里输文字 三种病毒蛋白接种后的抗体表达水平均显著提高 右边的字出去了 4.2.2 重组MVA接种后抗线状病毒水平 有白字 Part 5 总结与展望 总结 展望 5 总结与展望 诱导灵长类动物的有效免疫应答 有效解决了应急需求 存在潜在的安全性风险距离正式批准上市仍有一段路要走 参考文献 [1] Lambe T,?Bowyer G,?Ewer KJ. A review of Phase I trials of Ebola virus vaccines