(生物技术制药展示课件）埃博拉病毒疫苗研究进展.ppt

* 小组成员：陈子礼 潘明皓 林志远 汤禹嘉 生物技术制药展示—— 埃博拉病毒疫苗研究进展 Contents Page 目录页 — * — 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 Transition Page 过渡页 — * — 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 埃博拉病毒病又称作埃博拉病毒性出血热，它为单股负链、不分节段、有囊膜的 RNA 病毒， 分为 5 个基因型： ①扎伊尔（EBOV）型 ②苏丹（SUDV）型 ③本迪布焦（BDBV）型 ④雷斯顿（RESTV）型 ⑤塔伊森林（TAFV）型。 对人类和非人类灵长类动物的致病性和致死率很高 对人类不致病，对非人类灵长类动物具有致死性作用 对人类有明显的致病性，但一般不致死，对黑猩猩的致死率很高。 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 被 WHO评为生物安全等级 4 级病毒。 治疗原则是口服或静脉补液以维持电解质平衡，维持血压，控制体温和治疗并发症等综合措施，主要目标是阻止或者缓解疾病所造成的损伤，减轻病痛，临床效果一般。 通常采取快速大规模的隔离、针对死者的安全深埋和辅助治疗等措施综合来控制埃博拉爆发流行。疫苗成为最有可能预防控制病毒传播的手段。 Transition Page 过渡页 — * — 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 1)目前已有十几种埃博拉疫苗处于研发阶段。 2)早先采用了灭活病毒的方法制备埃博拉疫苗（免疫原性较差）。 3)埃博拉病毒的保护性抗原主要是其一种糖蛋白-- GP 蛋白，因此，近期的埃博拉疫苗主要研发重组 GP 蛋白的病毒载体疫苗。 4)埃博拉疫苗依据抗原递送方式主要可分为 ①非复制型载体埃博拉疫苗 ②复制型载体埃博拉疫苗 ③其他非病毒载体型埃博拉疫苗 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 Transition Page 过渡页 — * — 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 3.1.1 Ad5-EBOV Ad5-EBOV 是由我国研发的疫苗，采用了重组腺病毒载体技术。 ①2014 年，Ad5-EBOV进入Ⅰ期临床试验。120 例健康成人按 1∶1∶1 随机接种 1 针次包含 4.0×1010病 毒 颗 粒 数 的 低 剂 量 Ad5-EBOV、高剂量 Ad5-EBOV（1.6×1011 vp）或安慰剂，并在首针接种后 6 个月时开展了同种疫苗的 1 针次加强免疫，并在加强后延续观察 12 个月。 临床研究结果表 明 ，受试者体内的腺病毒中和抗体可以减弱疫苗激发的抗 GP 糖 蛋 白 特 异 性的抗体反应，加强免疫后产生很强的抗 GP 蛋白的抗体反应，远高于初次免疫。 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 3.1.1 Ad5-EBOV ②2015年，朱凤才团队在西非完成了 500 例健康成人随机双盲的Ⅱ期临床试验，按 2∶1∶1 接种 高剂量（1.6×1011 vp ）Ad5-EBOV、低剂量（8.0×1010 vp ）Ad5-EBOV或安慰剂，进一步评估该疫苗在埃博拉流行地区人群接种后的免疫原性和安全性，并为 III 期临床试验探寻最佳疫苗免疫剂量。 以上研究结果表明，Ad5-EBOV 在健康成人安全性和耐受性良好，虽然不良反应发生率尤其是局部不良反应发生率随疫苗剂量增加而增高，但这些不良反应以轻度疼痛为主，未见与疫苗接种相关的严重不良反应。但是，有研究认为Ad5 可以广泛激活特异性 CD4+ T 细胞， 而活化 CD4+ T 细胞可增加机体 HIV 感染的风险。 04 小结与展望 01 背景及意义 02 研究现状 03 代表疫苗 非复制型载体埃博拉疫苗 3.1.2 c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z 以黑猩猩 3 型腺病毒为载体的c Ad3-EBO 和Ch Ad3-EBO-Z 是由美国国立卫生院研发，旨在用Ch Ad3 载体替代 Ad5 以解决 Ad5 载体的诸多缺陷问题。 ①2014 年 9 月进行了Ⅰ期临床试验，20 例健康成人以 1∶1 比例入组接种 2×1010vp 和 2×1011 vp