制备载mNGF的PLGA纳米粒子及其在磁场引导下修复大鼠坐骨神经损伤的初步探究.docVIP

制备载mNGF的PLGA纳米粒子及其在磁 场引导下修复大鼠坐骨神经损伤的初步 探宄 海米提?阿布都艾尼李立军倪东馗宗强 天津医科大学研宄生院天津医科大学第二医院骨科 滨州医学院烟台附属医院创伤骨科 目的制备载鼠神经生长因子（mNGF）的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）磁性 纳米微粒，评价其体外释放行为，通过MRI显像研究大鼠左坐骨神经损伤后， 在外加磁场的引导下，磁性纳米粒子在损伤部位的聚集情况。方法以mNGF为模 型药物，采用超声乳化法，制成磁性mNGF-PLGA纳米粒子，分别用透射电子显 微镜、激光粒度分析仪等对纳米粒子进行表征，用酶联免疫吸附分析（ELISA） 法绘制mNGF标准曲线，测包封率和载药量及体外释放。用SD大鼠制作坐骨神经 损伤模型，通过尾静脉注射药物磁性mNGF-PLGA纳米粒子，分别扫描未注射药 物大鼠、尾静脉注射磁性mNGFPLGA纳米粒子溶液大鼠及尾静脉注射磁性 mNGF-PLGA纳米粒子溶液后使左下肢固定在1. 0 T外磁场引导2 h的大鼠，分别 记录左、右下肢T2*值。结果所得磁性mNGF-PLGA样品为棕色混悬液，大小均 匀，平均粒径为（205.9±1.2） nm，粒径分散均一，透射电子显微镜证实纳米 粒子形态为球型，其内包裹了大量mNGF;药物包封率和载药率分别为 （69. 43±2. 80） %和（3. 11±3.27） %。体外释放实验显示，磁性mNGF-PLGA纳米 粒子持续缓释mNGF,前12 h释放率为30%，第5天累积释放率为92%o MRI显像 显示注射药物前左右下肢T2*值都较高，分别为312. 68、314. 74，注射药物后其 有所下降，但左右两侧值差距不明显，分别为264. 43、263.78。而在外在磁场 下引导2h后，进一步K降，并且左卜肢明显低于右卜肢，分别为150.90、 233.54。结论（1）通过单乳化溶剂挥发法能制备出粒径小、分布窄、包封率和 载药率较高的磁性mNGFPLGA纳米粒子。（2）该磁性纳米粒子体外释放效果良好, 具有可控的、持续时间较长的缓释效应。（3）载mNGF的PLGA磁性纳米粒子能 够有效降低T2*值，在外在磁场下有明显聚集性，为进一步研宄磁靶向修复周 围神经损伤奠定良好基础。 关键词： 神经牛.讼因子;磁性氧化铁;周围神经损伤;聚乳酸-羟基乙酸共聚物;纳米粒 子；磁共振成像（MRT）; 电话:022 。 电话:022。 基金：天津市卫生和计划生育委员会科技基金资助项B （2015KZ094） Preparation of PLGA nanoparticles loaded with mNGF and its repair of sciatic nerve injury in rats under magnetic field guidance Hai Miti Abuduaini LI Li_jun NI Dong-kui ZONG Qiang Graduate School of Tianjin Medical University; Department of Orthopedics, The Second Hospital of Tianjin Medical University; Department of Traumatology， Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University; Abstract： Objective To prepare the poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles (NP) of mNGF and evaluate their release behavior, and observe the aggregation of XP in rats under the guidance of external magnetic field after left sciatic nerve injury by MR I. Methods The mNGF as model drug were prepared mNGF-PLGA NP by phacoemulsification. The NP were characterized by transmission electron microscopy and laser particle size analyzer, and mNGF standard curve was drawn by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)，the encap