第二章--细胞分化的分子机制-转录和转录文档.pptVIP

1、卵母细胞中翻译调控机制的假说 mRNA masking（掩蔽）: mRNA与其它蛋白结合成ribonucleoprotein (RNP) complex,阻止与核糖体结合；卵成熟或受精后，离子强度改变或蛋白磷酸化等导致RNP不稳定/解体，翻译得以进行。 5’ Cap（7-甲基鸟苷酸）的调控：如某些种类(蛾)，其卵中的部分mRNA的5`-鸟苷酸在受精后才甲基化，然后开始翻译。 mRNA sequester（隐蔽）: 指mRNA被阻隔于蛋白合成装置。如海胆未受精卵的组蛋白 mRNA定位于原核中，受精后原核破裂，mRNA才能进入胞质开始翻译。 Poly(A)对翻译的调控：卵母细胞减数分裂成熟前后，mRNA polyA的长度发生变化（由3’UTR调控）。带长polyA的mRNA具翻译活性 翻译效率的调控：如将海胆卵母细胞裂解液的pH从自然状态下的pH6.9提高到pH7.4（受精后自然状态下的pH）,蛋白质合成量急剧增加。受精后pH升高的作用可能包括去除mRNA的封闭蛋白和激活翻译起始因子。 三、翻译和翻译后调控的机制 Poly(A)对翻译的调控： 在小鼠的未成熟卵母细胞质中可以翻译的mRNA具有较长的poly(A), 减数成熟分裂后poly(A)降解，翻译终止。 在减数成熟分裂前不表达的mRNA的poly(A)较短(15-90A), 但其3`UTR具有胞质多聚腺苷酸化信号序列(CPEs)(UUUUAU in mice and frogs)。减数成熟分裂后这些 mRNA迅速加上一个长的polyA,开始翻译。 2. 秀丽隐杆线虫发育的翻译调控 —— mRNA 3’UTR调控配子的决定 TRA-2是卵子发育所必需的一种蛋白质，如果tra-2 mRNA翻译活性被抑制，生殖细胞→精子； tra-2 mRNA的3’UTR区含有2个区域，它们可能结合在幼虫精子发生时合成的抑制蛋白；如果这两个区域突变，精子不能形成 3’ UTR对发育的时空调控作用： 调控配子的决定； 调控许多卵母细胞贮存mRNA的翻译活动； 调控一些mRNA在卵母细胞中的定位； 参与某些组织分化的维持 FEM-3是精子发育所必需的一种蛋白质，如果fem-3 mRNA翻译活性被抑制，生殖细胞→卵子； 在幼虫四龄时， fem-3 mRNA 3’UTR区结合翻译抑制因子（TRA-2）， 成体血红蛋白 2n中，4α和2β珠蛋白基因→4肽链2α/2β α- mRNA:β- mRNA = 1.4:1 α珠蛋白:β珠蛋白 = 1:1 平衡调节机制： 两者竞争翻译起始因子 β珠蛋白mRNA具有更强的与 翻译起始因子结合的能力 3. 血红蛋白翻译水平的调控 4. RNA编辑 血清脂质携带蛋白 RNA编辑是指在已有的RNA分子上改变（缺失、插入或置换）一个特定的碱基以改变遗传信息，使翻译生成的蛋白质氨基酸组成，不同于基因序列中原有的编码信息 5、翻译后水平上的调控 一条长链被剪切并除去部分而激活, 胰岛素; 除去某些保护/抑制性片段而激活，Dorsal; 特定的亚细胞定位，膜蛋白、核蛋白等; 与其它蛋白质一起装配成为功能单位，血红蛋白； 与某些离子结合而激活，钙调蛋白; 通过蛋白质修饰（磷酸化、乙酰化）而激活，鱼精蛋白、晶体蛋白。 * 全能细胞：指它能够产生有机体的全部细胞表型，或者说可以产生一个完整的有机体，它的全套基因信息都可以表达。如合子、海胆和有些动物的早期分裂球等。 多潜能细胞：表现出发育潜能的一定局限性，仅能分化成为特定范围内的细胞。如多潜能生血干细胞仅能分化成为淋巴细胞、单核细胞、粒细胞等。多潜能细胞后代的发育命运在一定的程度上已被限定．它们即使在不同的环境条件下也能表现出某些相同的细胞表型，而且这种决定不能通过形态或生物化学的标准来识别。这些细胞既未表现出特殊的亚显微结构的变化，又不含有特异性蛋白质，但是却表现出不同的发育潜能。多潜能细胞的基因表达受到一定的限制。 分化细胞：由多潜能细胞通过一系列分裂和分化发育成的特殊细胞表型。它们合成特异性蛋白或具有特殊功能性的细胞器，有丝分裂的频率明显降低．有的甚至完全停止细胞分型。细胞分化的过程是从全能性细胞-多潜能性细胞-分化细胞的发展过程，也是基因选择性表达的结果。分化细胞一般仅有5％-10％的基因表达，除了合成细胞生长、代谢必需的产物之外，主要是特异性产物的合成。 * 全能细胞：指它能够产生有机体的全部细胞表型，或者说可以产生一个完整的有机体，它的全套基因信息都可以表达。如合子、海胆和有些动物的早期分裂球等。 多潜能细胞：表现出发育潜