子宫内膜异位症病机核心血瘀证本质的现代研究及进展.docVIP

子宫内膜异位症病机核心“血瘀证”本 质的现代研究及进展 宋景艳孙振高张兴兴王爱娟 山东中医药大学山东中医药大学附属医院中西医结 合生殖与遗传中心 随着现代文明的不断发展，生育年龄不断推迟，育龄女性中子宫内膜异位症 （以下简称内异症）发病率大致为10%5%，且有逐年上升趋势，故有“现代病” 之称。中医关于证的本质探讨是中医理论与临床研究的重要组成部分，中医证型 的客观化和标准化始终是屮医药现代化焦点问题，目前关于内异症血瘀证本质 的探讨涉及内异症发生发展的各个环节，内容庞杂，故本文梳理国内相关研允， 对此作出探讨。 关键词： 子宫内膜异位症;血瘀;细胞因子;蛋內质;微景元素; 根据异位内膜病灶伴随卵巢激 素周期性变化而发生的反复、周期性出血，甚至形成包块、囊肿的现象以及因此 伴发的慢性盆腔痛以确诊内异症，其核心病机属血瘀无疑。关于内异症“血瘀 证”的基础与临床研宄庞杂，目前，对其分子生物学木质的研宄较少，是中医 治疗内异症相关临床和实验研究中一个亟待完善的环节。本文梳理相关文献，旨 在探讨N异症“血瘀证”的本质所在，明确屮药作用靶点或作用机制，促进祖 国传统医学的现代化进程。 1血瘀证与细胞增殖相关因子 胰岛素样生长因子（TGFs）在调节细胞生长、分化及代谢过程中具有重要作用。 研宄显示，IGFs对于异位|Aj膜的异常增生存在复杂的调节作用，其异常表达与 子宫内膜异位症的发生发展密切相关［1］。 IGFs家族主要包括IGF-I和IGF-II，其中IGF-I与子宫内膜细胞的增殖、分化 关系更加紧密。以往研究［1，2］显示，IGF-I与内异症发生密切相关，熊婕等［3］ 通过临床实验研究证实，内异症中气滞血瘀型、肾虚血瘀型血清TGF-T水平相对 于正常对照组以及其他证型组(气虚血瘀型、热郁血瘀型、寒凝血瘀型以及痰湿 瘀阻型)显著升高，差异均有统计学意义；同时，各证型异位内膜1GF-1表达均 显著高于对照组，其中气滞血瘀证组最高，差异具有统计学意义。这一结果提示 上述证型患者的临床症状与IGF-I的异常升高可能有着密切的关系，异位内膜 屮升高的IGF-I可能与内异症血瘀证证候本质的密切相关。 2血瘀证与炎症反应相关因子 内异症病灶变性坏死而产生的瘀血、组织细胞及其产物激活炎症细胞，炎症细胞 活化，细胞变形，分泌炎症介质，表达粘附分子。白细胞激活后能产生多种促炎 因子，甚至发生促炎症介质的泛滥，如TNF-a、白细胞介素-1 (IL-1)、IL-1(3、 TNF-a、IL-2、IL-8、IL-12、TFN-y等。同时也能生成抑炎的介质，如IL-4、 IL-6、IL-10等。促炎与抑炎介质的平衡，是防止机体出现过度损伤的保护性机 制，二者的失衡往往异致机体的损害，表现为细胞的变性、坏死或凋亡以及免疫 功能损害。 由于异位内膜长期刺激，导致巨噬细胞活化，TNF-a因而分泌增加。丁永芬等 以1研究寒凝血瘀型内异症引起的免疫功能改变，发现治疗前患者血清TNF-a 水平均有不同程度的升高，治疗后则显著下降(P〈0.05)，表明桂附胶囊方可 通过降低机体TNF-u水平，从而降低异位内膜细胞的粘附能力，抑制其异位种 植和增生，减轻盆腔内粘连，而达到改善临床症状和体征的目的。 此外吴宁等边1研宄结果显示，除寒凝血瘀与气虚血瘀组血清IL-6和IL-8的水 平与对照组相比差异无统计学意义外(P0. 05),其他4组血IL-6和TL-8的浓 度均显著高于正常对照组，与刘海燕等M在腹腔液细胞因子屮的研究结果相 似。证实内异症中医辨证分型与血清或腹腔液中IL-6、IL-8水平间存在一定关 联，提示血清或腹腔液IL-6、1L-8水平的高低可作为内异症临床辨证分型的参 考指标之一，这与TNF-a可能与内异症血瘀证证候木质的密切相关。 3血瘀证与血管生成异常相关因子 基质金属蛋白酶2 (MMP-2)可降解细胞外基质，促进内皮细胞选择性扩张和血 管生成，同时调节细胞粘附［7］。VEGF作为促血管生成因子，其参与子宫内膜组 织新生血管的形成，促进异位内膜在子宫体腔以外的部位生长侵袭，导致经期 盆腔疼痛和不孕症出现M。班文芬等M研究补肾活血汤对肾虚血瘀型内异症的 作用机理时发现，肾虚血瘀型内异症血淸MMP-2和VEGF浓度显著升高，补肾活 血汤可通过下调血清MMP-2和VEGF浓度，通过抑制异位内膜新生血管的异常增 生，阻碍其促进异位内膜生长侵袭作用而减轻患者临床症状。故血清MMP-2和 VEGF可能与内异症血瘀证证候本质的密切相关。 4血瘀证与凝血机能调节相关因子 前列腺素是一类广泛存在于哺乳类动物各组织中的微量活性物质。PGE2与PGF2a 均属于前列腺素家族，但作用相反。前者属于扩血管物质，而后者则为收缩血管 的物质。既往研究［10, 11］发现内异症患者血清?0匕与PG