[医学]药物化学第二章 中枢神经系统药物.ppt

第二章 中枢神经系统药物 第二章 中枢神经系统药物 中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。按治疗的疾病或药物作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。 学习要求 掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途；掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。 重点难点 授课内容 第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神失常药 第四节 镇痛药 第五节 中枢兴奋药 第一节　镇静催眠药 精神药品依据对人体产生依赖性和危害人体健康的程度，分为第一类和第二类。其目录由国务院药品监督管理部门会同国务院公安部门、国务院卫生主管部门制定、调整并公布。第一类精神药品的管理同麻醉药品管理，不能零售，只能在具有麻醉药品和第一类精神药品购用印鉴卡的医疗机构由具有处方权的执业医师处方使用，第二类精神药品可以由具有销售资格的药店凭执业医师出具的处方按规定计量销售，处方保存2年备查， 催眠药和镇静药 催眠镇静与剂量的关系 镇静催眠药的分类 按化学结构 巴比妥类 苯二氮卓类 其它类 重点药物的学习内容 一、巴比妥类 作用强弱和起效时间的快慢 → 理化性质即:解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）密切相关 作用时间 → 与药物的体内代谢难易相关 解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP） 药物通常以分子形式透过生物膜 以离子的形式（和靶点作用）发生作用 解离常数 pKa:药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异. 弱酸类： 解离度的影响 影响 进入脑内药物的量 影响 镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 巴比妥类的pKa与解离率 pKa 未解离 % 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02 苯巴比妥 7.40 50 丙烯巴比妥 7.7 66.61 异戊巴比妥 7.9 75.97 戊巴比妥 8.0 79.92 己琐巴比妥 8.4 90.91 巴比妥酸无活性 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 作用与脂水分配系数的关系 一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水 在体液中转运 溶于脂 透过细胞膜 脂水分配系数 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后 脂水分配系数与吸收 作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效 支链烷烃，易氧化代谢→中效 不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效 其它巴比妥类药物 类型 药物名称 长时 巴比妥 苯巴比妥 中时 异戊巴比妥 环己烯巴比妥 短时 司可巴比妥 戊巴比妥 超短时 己锁巴比妥 硫喷妥钠 长效巴比妥 中效巴比妥 短效巴比妥 超短效巴比妥 巴比妥类药物的构效关系 1、5-位双取代才具活性 2、5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。 3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 　若引入两个甲基→惊厥。 4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。 弱酸性 巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。 水解性 水解速度与温度 水解速度与温度有关 10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22% 如于1℃贮存，