[临床医学]特殊人群丙型肝炎抗病毒治疗.ppt

* * * * * 慢性肾脏疾病合并HCV 感染血清学调查 国家 作者 研究对象 例数 合并HCV比例 Italy Mosconi chronic renal patients 185 38% Japan Hayashi hemodialysis 2 cities 9.1-51.6% Venezuela Pujol dialysis units four dialysis units 38% the United States Tokars dialysis centers 244,954 10.4% Stockholm Medin dialysis centers 236 10% China Sun J hemodialysis 43 studies 41.1% Regina C Moreira, et al. Hepatitis C and Hemodialysis. The Brazilian Journal of Infectious Diseases 2005;9(3):269-275 APASL指南终末期肾病合并HCV建议 肾透析是院内感染 HCV的一个高危因素。因此必须严格遵守防止院内感染的标准防护措施(II-2) 对透析患者应进行血清学和PCR的常规筛查(II-2) 对从事透析工作的人员应定期进行血清学筛查(II-2） 对于正在透析的慢性丙型肝炎患者，肝活检不是必须的。但是，如果肝活检结果可能影响治疗决策时，则建议进行肝活检(II-2) AASLD, HC Guideline, Hepatology, 2009,49:1335-1374 HD合并HCV患者治疗的Meta分析结果 20个研究，428例HD患者。 总体SVR为45% 高SVR与以下原因有关 1). IFN单次使用剂量为3MU或治疗频次在每周3次以上 2). 总体治疗疗程至少6个月 3). 患者能够完成治疗的剂量和疗程 4). 治疗基线低HCV RNA载量 5).女性 6).治疗早期出现病毒学应答 Gordon CE, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2009. AASLD 慢性肾脏疾病的丙型肝炎治疗 AASLD, HC Guideline, Hepatology, 2009,49:1335-1374 分期 疾病 GFR(mlmin/1.73 m2) 治疗 1 GFR正常或增高的肾脏损害 = 90 根据基因型常规治疗 2 GFR轻度降低的肾脏损害 60-90 3 GFR中度降低的肾脏损害 30-59 Peg IFN α-2b,1 ug/kg/周, 或 Peg IFN α-2a, 135ug/kg/周 RBV200-800 mg/日，低剂量起始，逐渐加量 4 GFR重度降低的肾脏损害 15-29 5 肾脏衰减 15 5D 透析病人 干扰素 3mU，每周三次，或 Peg IFN α-2b, 1 ug/kg/周, 或 Peg IFN α-2a, 135ug/kg/周 RBV极低 未来的治疗策略：将小分子引入治疗方案 IFN为基础的治疗 1 x DAA + SOC 2 x DAAs + SOC ~2012 2015 Peg-IFN + RBV (SOC) 2001 DAA = Direct acting antivirals（直接作用病毒药物，即小分子）; SOC = standard of care 标准治疗 时间 非INF治疗? IFN-free? 小分子药物能增加应答率，但仍有不足之处 小分子 与目前的SOC联用，能获得更高的RVR和SVR率*1-3 直接作用于病毒，不依赖宿主的遗传学特点 5 增加不良事件 *6 选择性耐药突变风险1 与目前的 SOC联用，能缩短治疗时间2-4 *与SOC相比 SOC=standard of care 标准治疗 1. Michaels AJ Nelson DR. Curr Opin Gastroenterol 2010 [Epub]; 2. Hezode C, et al. N Engl J Med 2009; 360: 1839 3. Manns M, et al. 44th EASL 2009; Abstract LB 1044; 4. Marcellin P, et al. AASLD 2009; abstract 194 (oral) 5. Thompson A, et al. J Hepatol 2009; 50: 184; 6. Sarrazin C Zeuzem S. Gastroenterol 2010; 138: 447 Telaprevir + PEGASYS (n=8) Telaprevir (n=8) 基线 -6 -5 -4 -3 -2