[医学]第七章翻译后功能蛋白质的形成2009.ppt

第七章 翻译后功能蛋白质的形成和降解 第一节 新生肽链经折叠形成特定空间构象 一、新生肽链折叠形成空间构象后才具有生物学效应 多肽链自我组装成为功能蛋白质的过程称为蛋白质折叠。 二、蛋白质折叠需要分子伴侣 分子伴侣(Molecular Chaperone)： 一类在序列上没有相关性但有共同功能的保守性蛋白质，在细胞内协助其它多肽结构完成正确的折叠、组装、转运和降解，在功能完成后与之分离，不构成这些蛋白质结构执行功能时的组份。 热休克蛋白家族 (Heat Shock Protein) 伴侣素(Chaperonin) 三、某些酶在蛋白质折叠中起重要作用 二硫键异构酶（PDI） 肽-脯氨酰顺反异构酶 催化Xxx-Pro键顺反异构体之间的转换 是蛋白质折叠的限速酶 四、蛋白折叠机制研究 X射线衍射分析 核磁共振 基于已有知识的结构预测 五、蛋白质错误折叠与疾病 朊病毒 Alzheimer’s Disease 第二节 寡聚蛋白组装机制 第三节 蛋白质翻译后的修饰 一、肽链N端甲硫氨酸残基的切除 二、蛋白质前体的酶切修饰 三、氨基酸残基侧链基团的化学修饰 一、甲硫氨酸切除 N端甲硫氨酸或甲酰甲硫氨酸 脱甲酰基酶和氨肽酶 二、前体蛋白酶切 信号肽切除 多条肽链的形成 分子内伴侣的切除 磷酸化-去磷酸化 蛋白质修饰最普遍的形式 蛋白激酶，蛋白磷酸酶 磷酸化位点：Ser，Thr，Tyr（-OH） 荷电性，位阻，影响蛋白质构象， 进而影响蛋白质活性 磷酸化/去磷酸化调节细胞过程 N-糖基化 N-糖基化在内质网中形成 N-糖基化发生于Asn残基侧链酰氨基的N原子上，蛋白质糖基化位点存在特征性序列：Asn-X-Ser/Thr O-糖基化高尔基体中形成 乙酰化与去乙酰化 组蛋白与乙酰化 乙酰化增强转录，而去乙酰化抑制转录活性 第四节 蛋白质的靶向运输 蛋白质靶向输送：蛋白质合成后，通过复杂机制，经过不同途径，定向运送到其执行功能的目的地的过程。信号肽：分泌蛋白新生肽链N端的一段能被细胞转运系统识别的特征性（保守性）氨基酸序列。 16-30AA N-末端碱性区：含碱性氨基酸, 提供正电荷  疏水核心区：含中性或疏水性氨基酸  加工区：是信号肽酶切割信号肽的部位 There are two basic forms of targeting pathways: post-translational targeting: nucleus mitochondria chloroplasts peroxisomes co-translational targeting (secretory pathway): ER Golgi lysosomes plasma membrane secreted proteins 第五节 蛋白质降解 降解途径 　溶酶体途径：外源性蛋白质、膜蛋白，长寿命细 胞内蛋白质 　特殊细胞器内水解系统 　细胞膜表面水解酶体系 　泛素－蛋白酶体途径：细胞内异常蛋白质，短寿命蛋白质。 内质网蛋白质降解途径（ERAD） 一、蛋白质降解与末端序列有关 实验证据：N-末端化学修饰 构建不同的N-末端 N-末端规则： N-端氨基酸决定蛋白质半衰期 去稳定残基：一、二、三级 稳定残基 N-端保守序列：降解盒（cyclin） C-端序列：PEST序列（Pro-Glu-Ser-Thr） 二、泛素-蛋白酶复合体途径 ERAD途径 Cys Gly 泛素活化酶 泛素偶联酶 泛素-蛋白连接酶 for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation The Nobel Prize in Chemistry 2004 Avram Hershko Aaron Ciechanover Irwin Rose 声明：本课件使用了部分从网络下载之图片，未一一注明出处，特此致谢！如有侵权，请联系！ 结构稳定：非共价键作用；功能正确：一把钥匙开一把锁。 APP may be processed by two routes: amyloidogenic and non-amyloidogenic, which involve the enzymes β- and α-secr