氨基糖苷类用药指导项目介绍.docVIP

氨基糖苷类药物用药指导的基因检测项目介绍 检测项目名称：氨基糖苷类药物用药指导的基因检测 检测项目编号：ZY-C-AJTG-01 检测性质：临床检验 检测用途： 诊断检测：为已经耳聋的受检者确定或排除线粒体DNA特定位置突变的携带情况。 预报检测：为没有出现耳聋症状但有相关家族遗传史或必须要使用氨基糖苷类药物的个体进行线粒体DNA特定位置的突变检测并根据结果进行后续指导。 产前检测/新生儿检测：为有相关家族遗传史的儿童在胎儿或者新生儿期就行进线粒体DNA特定位置突变的检测，对出现的阳性结果进行提前干预和预防。 检测样本：口腔粘膜细胞、外周血 检测基因：MTRNR1 检测位点：961、1095、1494、1555 适用人群： 1、有母性遗传的听力损伤家族史的个体。 2、中度-重度听力损伤无症状的听力损伤疑似者。 3、拟使用氨基糖苷类抗生素的个体 4、其他自愿接受本项目检测的个体。 建议重点检测人群： 1、有药物性耳聋家族史（特别是母系）的儿童； 2、因治疗目的，需要使用氨基糖苷类抗生素的儿童； 3、由于母亲用药，药物可通过胎盘或乳汁传递给胎儿或新生儿，因此处于妊娠期或哺乳期的女性也属进行此类检测的重点人群。 检测项目背景资料： 摘要：非综合症型线粒体上的听力损害及耳聋的主要特征是：中度到深度的听力损害，MT-RNR1 基因发生突变。MT-RNR1 基因的突变与倾向与氨基糖甙类耳毒性或是迟发性的感音神经性的听力损害有关，几乎所有携带此突变的个体，在应用任何量的（甚至是单次剂量）的氨基糖苷类抗生素后，几天到数周内均会发生重度到极重度的听力损害。这些抗生素如：庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素或是链霉素。 诊断检测：MT-RNR1基因（编码线粒体12S rRNA）是目前已知的与非综合症型线粒体上的听力损害及耳聋有关的基因，靶点突变分析和序列分析可以用来验证这两个基因上的突变，此检测也可以应用于临床。 遗传咨询：建议参考文献： 1. 赵立东; et al. 与线粒体DNA A1555G突变有关的非综合征型耳聋. 中华耳科学杂志 2 136-141 (2004). 2. Davies J BD, D. Misreading of ribonucleic acid code words induced by aminoglycoside antibiotics. The effect of drug concentration. J Biol Chem 243, 3312-6 (1968). 3. Guan MX, Fischel-Ghodsian N Arrardi. A biochenical basis for the inherited susceptibility to aminoglycoside ototoxicity. Hum. Mol.Genet 91787-1793 (2000,: ). 4. Guan MX, Fischel-Ghodsian N Arrardi, G. Biochemical evidence for nuclear gene involvement in phenotype of mon-syndromic deafness associated with mitochondrial 12S rRNA mutation. Hum. Mol.Genet 6, 963-972 (1996). 5. Neefs JM, Van de Peer Y, De Rijk P, Goris A R, D.W. Compilation of small ribosomal subunit RNA sequences. Nucleic Acids Res 19, 1987-2015 (1991). 6. Estivill X, Govea N Barcelo E, e.a. Familial progressive sensorineural deafness is mainly due to them tDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment of aminoglycosides. Am J Hum Genet 62, 27-35 (1998). 7. 徐延军; et al. 线粒体DNA A155G 和G7444A双重突变导致的非综合征型遗传性耳聋. 中华耳科学杂志 3, 263-266 ( 2005年). 8. 戴朴；, 袁慧军； 曹菊阳. 线粒体基因A1555G突变检测试剂盒在药物性耳聋分子诊断中的应用. 中国听力语言康复科学杂志 6, 21-23 (2004). 9. 潘虹;, 柯肖枚;, 戚豫;, 顾之平; 吴希如;.