[从业资格考试]第二章_中枢神经系统药物.ppt

常见的巴比妥类镇静催眠药 解离度与药效的关系（3个要点）： 为什么巴比妥酸无活性？ 巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 为什么5，5-双取代巴比妥酸才可能有活性？ 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91% ,可进入中枢产生活性 Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 什么是脂水分配系数？ 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后 脂水分配系数与药效的关系： 应有合适的的脂水分配系数 脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 代谢难易与药物持续作用时间 代谢部位：肝脏 代谢途径：5位取代基的氧化 易氧化 ? 药物作用时间短 不易氧化 ? 药物作用时间长 异戊巴比妥 Amobarbital 1．物理性质 2.化学性质 3. 巴比妥类药物合成通法 4. 苯巴比妥的合成 附： 代谢物中发现 氟地西泮Fludiazepam 硝西泮Nitrazepam 小结：苯二氮 类药物的结构类型 （二）构效关系 （三）体内代谢 地西泮 Diazepam(异)安定，苯甲二氮 Valium 酰胺水解-----1,2开环 亚胺水解-----1,4开环 奥沙西泮 Oxazepam  (异)去甲羟安定，舒宁 4. 地西泮的合成 艾司唑仑Estazolam 三、其他类 第二章 中枢神经系统药物 苯妥英钠 Phenytoin Sodium(异)大伦丁钠 Dilantin Sodium 3.体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 主要代谢产物无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 约20%以原形由尿排出 具有“饱和代谢动力学”的特点 (代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性) 治疗指数低 4.合成 生物转化过程 第二章 中枢神经系统药物 第三节 抗精神失常药 抗精神病药 第二章 中枢神经系统药物 第三节 抗精神病药 作用机制 精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关 一、吩噻嗪类 （一）发展及结构演变 1. 取代基的改变 2. 母环的改变 解释 顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 作用 与Chlorpromazine相似 用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症 更年期抑郁症 焦虑性神经官能症 （二） 构效关系 盐酸氯丙嗪 Chloropromazine Hydrochloride（异）冬眠灵 3.氯丙嗪的合成 4.氯丙嗪的体内代谢 氯氮平 Clozapine 广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症 锥体外系反应轻 ，非经典的药物 对其它药物治疗无效的病人也可能有效 作用靶点 阻断多巴胺受体的作用，弱 对中枢神经系统的多种受体有作用 治疗毒性（由代谢物引起） 在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生硫醚类代谢物，引起毒性 使用时需监测白细胞数量 构效关系 集中2，5，8位 的 取代 得到一系列常用 药物 抗精神病药的研究目标 分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍 二、丁酰苯及其类似物 1. 发展 2. 构效关系 氟哌啶醇 Haloperidol 氟哌啶醇的合成 三、苯甲酰胺类及其他抗精神病药 舒必利 Sulpiride 第二章 中枢神经系统药物 第四节 抗抑郁药 抑郁症属精神失常的一种 表现 情绪异常低落 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状 抑郁症的机制 可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT） 抗抑郁药分类 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride 乙撑基替代吩噻嗪的硫 稳定性 本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 代谢途径 在肝脏代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪(地西帕明） Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障 作用 本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿 氟西汀(百忧解) Fluoxetine　 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSR