[医学]天然药化.ppt

思 考 题 根据对药品的基本要求（安全、有效、质量可控），讨论合成药物和天然药物的研发重点。 第二章 天然药物化学 与药学相关的学科 第一节 天然药物化学的任务 天然药物化学的主要任务 第二节 天然药物化学与中医药学 中药剂型改进 中药药效物质直接受到品种、产地、采收、贮存、品种变异或退化等自然因素及人工条件的影响。 多数中药需经过炮制才能使用。中药炮制的目的在于增强疗效，减除毒副作用，便于药物的贮藏和服用等。 新的药物资源 第三节 天然药物化学的内容 一、天然药物的药效物质基础 天然药物之所以能够防病治病，其物质基础就是其有效成分。 天然药物往往含有结构、性质不尽相同的多种成分。 二、天然药物的常见化学类型 天然药物中常见化合物的类型有游离生物碱、黄酮类、香豆素类、木脂素类、醌类、鞣质类、挥发油及萜类、三萜及其皂苷类等。 1. 生物碱 （alkaloid) 广义地讲，生物界所有含氮的有机化合物都称为生物碱。 2. 单萜 萜类化合物的基本结构是由不同个数的异戊二烯首尾连接构成。以两个异戊二烯构成的化合物称为单萜。 3. 倍半萜 倍半萜是以三个异戊二烯首尾连接而成的化合物。 4. 二萜类化合物 5. 皂苷 螺旋甾烷类皂苷 6. 黄酮类化合物 7. 蒽醌类 8. 苯丙素类 三、常用天然产物的提取分离方法 一、溶剂法 常用于天然成分提取的溶剂极性由弱到强顺序为：石油醚 四氯化碳 苯 二氯甲烷 氯仿 乙醚 醋酸乙酯 正丁醇 丙酮 甲醇(乙醇) 水 选择溶剂可依据“相似相溶”原理，溶剂是能充分地提取所需成分、沸点适中、易回收、安全低毒 1. 溶剂提取方法 2. 酸碱溶剂分离法将总提取物溶于有机溶剂用酸水、碱水分别萃取，将总体取物按酸性、碱性、中性进行分离的方法。 3．溶剂分配法 利用混合物中各组分在两相溶剂中分配系数差进行分离纯化的方法。 (二）水蒸汽蒸馏法 水蒸汽蒸馏法用于提取能随水蒸汽蒸馏，而不被破坏的难溶于水的成分。这类成分有挥发性，在100oC时有一定蒸汽压，当水沸腾时，该类成分随水蒸汽馏出，经分离获得所需成分的提取方法，主要用于挥发油等成分的提取。 水蒸气蒸馏装置 (三）沉淀法 沉淀法是基于有些天然化学成分能与某些试剂生成沉淀；或加入某些试剂改变某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一种分离方法。 （四）层析分离法 色谱法的创始人是俄国植物学家茨维特。1905年，他将从植物色素提取的石油醚提取液倒入一根装有碳酸钙的玻璃管顶端，然后用石油醚淋洗，结果使不同色素得到分离，在管内显示出不同的色带，这就是最初的色谱法（chromatography）,色谱也由此得名。 层析分离法是利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异进行分离的方法。 层析法按原理分，有吸附层析、化学吸附层析、分配层析、分子筛层析和离子交换层析等；按层析场所分，有柱层析、纸层析和薄层层析等 1．柱层析法 常用的吸附剂有硅胶、氧化铝等。吸附剂具有化学惰性，有一定的表面积和表面活性。洗脱剂则应具有较高的纯度、与样品和吸附剂不起化学反应、对被分离物质有一定的溶解度、粘度小、沸点低、易挥发等。 若被分离物质亲脂性强，选用活性高的吸附剂，极性弱的洗脱剂。反之，被分离物质极性大时，宜选用活性低的吸附剂，极性大的洗脱剂。 2．聚酰胺层析 利用不同的酚类、黄酮类、羧酸类、醌类等化学成分与聚酰胺酰胺键形成氢健的能力不同达到分离的目的。 常用溶剂对聚酰胺洗脱能力的次序为：水甲醇或乙醇丙酮稀氢氧化钠液或稀胺溶液甲酰胺或二甲基甲酰胺尿素水溶液。 3．离子交换层析法 离子交换层析法：以离子交换树脂作为固定相，以水或含水溶剂作为流动相，在流动相中存在的离子性物质与树脂进行离子交换反应被吸附进行分离的方法。 影响高子交换树脂分离效果的主要因素有：交换溶液酸碱度大小的影响；交换树脂规格的影响；树脂的交联度。 4. 凝胶过滤层析 凝胶过滤层析（分子筛过滤、排阻层析）是将含有大小不同分子的混合物样品溶液，通过多孔性凝胶(固定相)，用洗脱剂按分子量由大到小依次洗脱达到分离目的的分离方法。 研究实例 寻找具有神经营养和神经保护作用的小分子有机化合物。 三七 Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen 分布于江西、湖北、广西、四川、云南等省区，今野生者少见，多为栽培。 三七性味、功效与临床 ［性味］ 甘，微苦，性温 ［功效］有止血散瘀，消肿定痛功能 ［临床］用于吐血、咯血、衄血、便血、血痢、崩漏、产后血晕、瘀血胸腹刺痛、跌扑肿痛、外伤出血、痈肿 主要功效 ?1、扩张血管、降低血压，改善微循