[医学]药理学-抗心力衰竭药检验系药学院.pptVIP

对人民艺术家的思念—请观看视频的片头5min 倒地瞬间，惨不忍睹！下一个走的又是谁？ 心衰-离我们有多远？ 为唤起公众对心血管疾病及其危险因素（肥胖、高血压、缺乏运动、营养失衡、吸烟等）的关注，世界心脏联盟（World Heart Federation）将每年9月的最后一个星期日定为世界心脏日。 Heart failure is one of the most destructive diseases in terms of its morbidity, hospitalization rate and mortality. It occurs when the heart is no longer able to pump adequate blood to meet the need of tissues. 如何选用药物治疗心衰?  CHF的治疗新观念（1）曾被视为禁忌的β受体阻断药，现成为CHF标准治疗药之一； （2）曾被视为标准药物的强心苷类并不降低病死率，治疗CHF适应症较前减少。 心衰( )标准治疗药物 心衰患者机体内的?肾上腺素能系统大多成激活状态，肾上腺素水平明显增高，且与心衰程度成正相关。 观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为3 个月。 从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起CHF。 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑制药，作为基础治疗措施。 心衰时，肾血流量↓，→肾素、血管紧张素水平↑，RAS被激活→致水、钠潴留，→加重水肿、外周血管阻力↑→心衰加重 (1)血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI） [药理作用] 抑制ACE，明显减少血液循环和局部组织中的AngⅡ量； 增加缓激肽含量； 抑制心肌重构，阻止AngⅡ、NA、醛固酮的促生长作用，并增强缓激肽抑制心肌重构的作用。 所有心衰均应使用ACEI，除非有禁忌症或不能耐受 无限期终生用药 可使心衰患者的死亡率降低24%。 [药理作用] 代表药： 卡托普利(captopril） [临床应用] [不良反应] 低血压 高血钾 肾功能恶化 (2)AT1-R阻断药（ARB） 代表药： 氯沙坦（losartan） 阻断AT1-R，抑制RAS; 逆转心肌肥厚; 降血压。 不能耐受ACEI的患者。 对β受体阻断药有禁忌时，可与ACEI合用。 [临床应用] [不良反应] 低血压 高血钾 肾功能恶化 利尿药　 代表药： 中效利尿药：噻嗪类 高效利尿药：呋塞米 醛固酮拮抗药：螺内酯 　 在心衰的不同阶段，有不同程度的水、钠潴留，所以应用利尿药可减轻水肿，降低前负荷，改善心功能。 治疗心衰的基础 [药理作用] 促进钠、水排出，减少血容量，减轻心脏前负荷。 促进Na+排出，减少Na+-Ca2+交换，使血管壁张力 下降，外周阻力下降，降低心脏的后负荷。 [临床应用] 轻度CHF　中效能利尿药：噻嗪类 严重CHF　高效能利尿药：呋塞米 CHF伴高醛固酮症　醛固酮拮抗药：螺内酯 [不良反应] 低血钾、低血镁、低血钠 糖代谢紊乱 高血脂症 激活肾素血管紧张素系统（RAS）系统 ? 强心苷类药（Cardiac glycosides) 代表药： 地高辛（digoxin） 洋地黄毒苷（digitoxin） 毛花苷C（cedilanide，西地兰） 毒毛花苷K （strophanthin K） 地高辛 特点：正性肌力作用，加强心肌收缩力 缺点：没有正性松弛作用，不能纠正心 衰时的舒张功能障碍。 [药理作用与机制] 对心脏的作用:加强心肌收缩力（正性肌力作用）、 减慢心率（负性频率作用） 对神经内分泌的影响 对血管的作用 对肾脏的作用 H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 COOH HN2 P Na+ 强心苷类 Na+-K+-ATP酶?亚单位的结合结构与功能示意图 ATP及同系物结合 K+ X X 正性肌力的主要特点： 1.增加心肌供血和回心血量； 2.增加心输出量，降低心肌耗氧量。 强心苷类 强心苷类作用机制示意图 伴有房颤、心室率较快的CHF疗效良好； 贫血、甲亢所致CHF疗效较差； 肺原性心脏病、心肌炎或风湿活动期的CHF疗效较差； 缩窄性心包炎、重度二尖瓣狭窄无效或有害!! 亲爱的同学们：你们想起了什么？ [临床应用] Na+-K+-ATP 酶的活性抑制率 ＞30%，出现毒性反应； Na+-K+-ATP 酶的活性抑制率 ≥过60-80%，产生明显的毒性反应 。 [