[医药卫生]第1章 经典房室模型理论1 2.pptVIP

第四章 经典房室模型理论 第一节 房室模型的概念 房室模型的动力学特征 在这里不妨回顾一下化学反应动力学是如何将各种反应速度进行分类的。 若反应速度与反应物的量(或浓度)成正比,则称为一级反应,用数学式表达为: dx ── = - k x1 = - k x dt 上式中x为反应物的量,dx/dt表示反应速度,k为速度常数,负号表示反应朝反应物量减少的方向进行。 零级与二级反应 若反应速度不受反应物量的影响而始终恒定,则称为零级反应,用数学式表达为: dx ── = - k x0= - k dt 若反应速度与反应物的量的二次方成正比,则称为二级反应,用数学式表达为: dx ── = - k x2 dt 在药动学里把N级速度过程简称为N级,k为N级速度常数。 二 拉普拉斯变换(laplace transform) 拉氏变换 拉氏逆变换 f(t) ────→ L〔f(t)〕──→ F(s) ──────→ L-1F(s)〕 原函数 象函数 象原函数 其定义为:将原函数乘以 e-st,然后从0→∞积分即得象函数。 几种常见函数的拉氏变换: 1. 常系数A的拉氏变换 L〔A〕= ∫Ae-stdt =∫-A/S de-st = -A/S e-st│0∞ = 0 - (-A/S) = A/S 2. 指数函数e-at的拉氏变换 L(e-at) =∫e-ate-stdt =∫e-(a+s)tdt =-1/(s+a)e-(a+s)tdt┃0∞ = 0 -〔-1/(s+a)〕= 1/(s+a) 导数与和的拉氏变换 3. 导数函数df(t)/dt 的拉氏变换 L〔df(t)/dt 〕=∫df(t)/dt e-stdt =∫e-stdf(t) = e-stf(t)┃0∞- ∫f(t)de-st = 0 - f(0) - ∫-s e-stf(t)dt = SX - f(0) 4. 和的拉氏变换 L〔f1(t)+f2(t)〕= L〔f1(t)〕+ L〔f2(t)〕 三. 房室模型的判别与选择 1.残差平方和法 Re = Ci为实测浓度， 为拟合浓度， Re→0最好 2.拟合度法： r2→1 最好 3.AIC法：AIC=NlnRe + 2P AIC愈小愈好 关于权重问题 1 Wi=1 2 Wi=1/Ci 3 Wi=1/Ci2 四 药动学参数的生理及临床意义 1 tmax 与 Cmax 二者是反映药物吸收快慢的两个重要指标，常被用于制剂的质量评价，药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值称药峰浓度（Cmax），达到Cmax所需时间为药峰时间tmax。 2 表观分布容积 Vd是指药物在体内达到运态平衡时体内药量与血药浓度之比，其本身并不代表直正的容积，只反映药物在体内分布情况 Vd=X0/C 3 消除速率常数和消除半衰期 是指药物从体内消除速率的一个重要指标。 t1/2=0.693/k 4 药-时曲线下面积 5 生物利用度 指药物经血管外给药后药物的吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价制剂吸收程度的重要指标。 绝对生物利用度F= 相对生物利用度F= 6 清除率 Cl是指单位时间内机体能将多少毫升体液中的药物清除掉，是反映药物从体内消除的另一个重要指标 Cl = k·Vd 一房室模型 一房室模型是一种最简单的房室模型,将整个机体描述为动力学上均一的单元(homogeneous unit),其动力学特征如下: 1. 药物进入体内后迅