[医药卫生]第29章作用于血液及造血器官的药物11口腔.pptVIP

* * Chapter 29 作用于血液及造血器官的药物 Drugs acting on the blood ＆ the blood forming organs Instructional Objectives 1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物 2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应 3.正确选用止血药 4.列举影响铁剂吸收的因素 The normal blood flow is maintained by three mechanisms: 凝血 ( blood coagulation ) : 凝血因子 抗凝（ anticoagulation）: 抗凝血酶Ⅲ 纤维蛋白溶解（fibrinolysis）:纤溶酶 凝血因子: 1. 除Ⅳ因子（Ca2+）外都是蛋白质; 2. 除Ⅲ因子外都在血浆中； 3. Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子在肝脏合成，需ViK。 §1 抗凝血药 Anticoagulants 血液凝固过程主要分为三个阶段： 2. 凝血酶原(Ⅱ) 凝血酶(Ⅱa) 3. 纤维蛋白原(Ⅰ) 纤维蛋白(Ⅰa) 1. 凝血酶原激活物（Ⅹa、Ⅴa、Ca2+）的形成 内源性 激活通路 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅹ Ⅹa Ⅱ Ⅱa 纤维蛋白原（Ⅰ） 纤维蛋白（ Ⅰ a） 外源性 激活通路 Ⅶ Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅲ 组织损伤 Ⅴa Ca2+ 2 pathways 3 processes Ⅷa Ⅷ 肝素 Heparin [ hep?rin ] 粘多糖的硫酸酯，呈强酸性。 molecular weight: 5x103 ~ 30x103 Da 【 Mechanism】( 机理 ) 激活抗凝血酶Ⅲ→抑制凝血酶和凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa （1） P.O无效，iv （2）作用快、强、短 （3）体内外抗凝 （4）不能溶解血栓 【Properties】（特点） 【Clinical uses】(用途) 1. 血栓栓塞性疾病 脑栓塞、肺栓塞、深静脉栓塞、急性心梗 2. 弥散性血管内凝血 （DIC ）: 后期禁用 3. 防治术后血栓形成 心血管手术, 外周静脉手术 4. 体外抗凝 ：心导管检查, 体外循环、血透等 【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：粘膜出血、关节腔积血等 特异性对抗药：鱼精蛋白 2. 血小板 ↓ 【Contraindications】(禁忌症) 肝素过敏 、出血素质、肝肾功能不全、 严重高血压 、消化性溃疡、孕妇 等 口服抗凝药 Oral anticoagulants 双香豆素、华法林（warfarin） 【Mechanism】（机理） 竞争性对抗VitK的作用→使肝脏仅能合成无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子的前体蛋白质。 【Properties】（特点） P.O有效 2. 血浆蛋白结合率高： 99% 3. 抗凝作用慢、弱、久 4. 仅体内抗凝 4. 不能溶解血栓 【Clinical uses】 防治血栓栓塞性疾病： 房颤、心脏瓣膜病所致血栓、肺栓塞、 手术后静脉血栓等。 【Adverse reactions】 出血: 颅内出血 特异性对抗药:VitK 【Contraindications】禁忌症 同肝素 【Drug interactions】(药物的相互作用) 1. ↓VitK：广谱抗生素 2. 竞争血浆蛋白结合：阿司匹林、保泰松 3. 肝药酶抑制：丙咪嗪、西米替丁 4. 肝药酶诱导：巴比妥、苯妥英钠 §2 纤维蛋白溶解药（溶栓药 ） 链激酶（streptokinase, SK） 【Mechanism】机理 (+) 纤溶酶→溶解纤维蛋白→溶栓 【Clinical uses】临床用途 急性血栓栓塞性疾病 【Adverse reactions】不良反应 1. 出血：氨甲苯酸对抗 2. 过敏：换用尿激酶（urokinase, UK） §3 抗血小板药 Antiplatelet agents 阿司匹林 aspirin 【Mechanism】机理 (-)环氧酶→（-）血小板TXA2合成 【Clinical uses】 心 梗 ( Myocardial infarction ) 脑梗死、肺梗死 深静脉血栓( venous thrombosis ) 血栓栓塞性疾病 肝素：heparin 香豆素类: warfarin 抗血小板药：aspirin 纤维蛋白溶解药：SK、UK 小结（Summary） 不溶栓 溶栓 特异性解毒药：h