[医药卫生]高级动物生理学专题之四1.pptVIP

高级动物生理学专题之四血液凝固研究进展 血液凝固是指血液由液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。 经典的血液凝固学说提出：内源性凝血途径和外源性凝血途径。外在途径起辅助作用。 现今的血液凝固两阶段学说：强调体内凝血过程主要是由组织因子途径启动的，之后通过微量凝血酶的放大效应导致凝血。并强调两途径的密切联系和相互作用。 二、经典凝血学说及其存在问题 一）经典凝血学说 是20世纪6 0年代Macfarlane、Davie和Ratnoff分别提出并逐步完善的：瀑布学说。凝血过程分为三个阶段 第一阶段：凝血酶原激活物（Xa、Va、PL、Ca++）形成阶段。内源性和外源性途径。 第二阶段：凝血酶的形成阶段 第三阶段：纤维蛋白形成阶段 二）经典凝血学说存在的问题 1、内在途径不能解释的临床问题。 如：接触因子Ⅻ、高分子激肽原、前激肽释放酶(PK)缺陷患者没有出血倾向；迄今没有发现天然的生理性带负电荷表面接触激活物；接触因子Ⅻ、PK与高分子激肽原（HMWK）纯合子缺陷患者不仅没有出血倾向，反而存在血栓倾向等。 表明接触因子Ⅻ、前肌肽释放酶和高分子肌肽原并不是参与机体生理性止血的凝血因子。而外源性凝血途径在生理性止血过程的启动中起关键作用，其启动物是组织因子。且由于其镶嵌于细胞膜上，也有利于凝血过程局限于受损血管的局部。 2、与内源凝血途径有矛盾的实验现象 激肽释放酶原（PK)转化为激肽释放酶(K)后 3、外在途径不能解释的问题 既然外在途径可以直接激活FⅩ,为何不能生成足够的FⅩa以弥补内在途径因子缺陷？后来发现血浆中存在组织因子途经抑制物TFPI。 组织因子是一种存在于多种细胞质膜的一种特殊跨膜糖蛋白，生理状态下它不出现于血液中。当组织受损时，损伤处细胞膜的组织因子将很快与FⅦ结合，而启动外在途径。但由于TFPI对FⅩa和FⅦa/TF的灭活作用，外在途径只能生成少量的凝血酶，且作用短暂。 二）血液凝固的现代学说 20世纪90年代由Davie和Broze等对经典学说进行了修正。即现在较为公认的：凝血过程两阶段学说。观点： 1、体内凝血过程几乎都是由外在途径启动的。 FⅦa/TF复合物在磷脂表面和Ca++存在下，激活FX、FⅨ，从而启动凝血过程。1993年国际血栓与止血学术学会将外在途经更名为组织因子途径。但由于TFPI的存在，启动阶段只形成微量的凝血酶。 2、放大阶段 微量的凝血酶通过以下四个环节产生放大效应。 ?凝血酶激活血小板，使其暴露其带有负电荷的内层磷脂，利于多种凝血因子的附着与催化作用。 ?在磷脂存在下，凝血酶激活FXI, FXIa激活FIXa,加速凝血过程； ?凝血酶激活FⅧ, FⅧa、FIXa、Ca++和磷脂表面形成复合物，高速催化FX的激活； ? 凝血酶激活FV，FVa在磷脂表面作为FVa受体与FVa结合，从而避免了TFPI和抗凝血酶Ⅲ对它的灭活。于是在磷脂表面形成高效的凝血酶原酶激活物。 3、组织因子途径是否均通过两个阶段，取决于与血液接触组织因子的数量 1）数量低，须经上述两阶段 2）数量高，将主要依靠组织因子途径促进血凝。 三、组织因子途径的组成与活性 一）组织因子 组织因子是一种糖蛋白，是一种跨膜蛋白，有263个氨基酸残基组成。在生理条件下,除了与血液直接接触的血细胞和血管内皮细胞外，其余大部分组织细胞均表达组织因子。 组织因子的功能： 1）功能上是FVIIa与FVII的受体，又是FVIIa激活FX、FIX的必需辅助因子。即FVII只有与TF结合才能激活成为FVIIa；而FVIIa只有与TF结合才能激活FX、FIX。以上结合过程不但需要Ca++的参与，而且在磷脂表面存在的条件下，其对FX、FIX的激活过程加快数千倍。 2）组织因子的膜外区对纤溶过程具有调节作用； 3）TF的表达与胚胎发育，尤其是血管的发育有关。TF基因缺失的小鼠，由于胚胎血管发育不全，在9~10天常因大出血而死亡。 二）因子VII Ⅶ是一种维生素K依赖因子，由肝脏合成。有406个氨基酸组成，为一单链的酶原。在全部凝血因子中， Ⅶ的半衰期最短，因此急性肝功能衰竭的病人将很快出现Ⅶ的缺乏。 因子VII的激活以FXa、FIXa为主，FVIIa本身也有自身激活作用。 FXa、FIXa的这种正反馈作用使得VIIa快速大量的生成，利于组织因子途径发挥启动凝血的作用。随