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4. 每日容许摄入量和最高耐受剂量 （1）人体每日容许摄入量 （acceptable daily intake，ADI） 　　人类终生每日摄入该化学物质，对人体健康无任何已知不良反应的剂量，以相当人体的mg/kg表示。 （2）ADI的确定 ①根据慢性毒性试验中对动物的最大无作用剂量，按kg（体重）换算而来； ②安全系数＝100（种间差异10，个体差异10）； 例如：某农药最大无作用剂量为10mg/kg，则： 　 　ADI＝10÷100＝0.1mg/kg 　　 若人体体重按60kg计，则： 　　 每日最高摄入量＝ADI×60＝6mg/d 最高耐受剂量 (maximal tolerable dose，MTD) 最高耐受剂量： 指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象（实验动物）出现死亡的最高剂量，故可缩写为LD0。若高于该剂量即可能出现死亡。 最大耐受剂量以毫克/公斤（体重）表示。 最高耐受剂量 (maximal tolerable dose，MTD) 与LD100（绝对致死剂量）的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性，结果可重复性差。一般不用最大耐受剂量来比较两种外来化合物的毒性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。 美国国立癌症研究所1976年推荐的最大耐受剂量为哺乳动物致癌实验的高剂量。 最大耐受剂量是由90天毒性实验确定的，此剂量应使动物体重减轻不超过对照动物的10%，并且不引起死亡及不导致缩短寿命的中毒症状或病理损害。 危险度评价目的 确定可接受的危险度和实际安全剂量； 为政府部门正确的作出卫生和环保决策； 制定相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。 危险度评价的基本程序*** 危害认定； 剂量-反应关系评价； 接触评定（暴露水平评估）； 危险度特征分析。 可用于危险度评价的人类资料有限，常要借助动物试验的资料，而危险度评价最为关心的是处于低剂量接触的人群，这一水平往往要低于动物实验观察的范围。 要求危险性要从动物性资料向人的外推，是剂量-反应关系评价的主要方法。 危险度管理方案 零危险度： 食品添加剂须FDA批准后方可使用； 药品应达到可接受或可忽略的危险度后方可使用。 传统使用的物质： 在食物中可自由使用，但不能用于药物或其他用途。 推荐允许量：动物实验确定NOAEL，由NOAEL/安全系数得到安全限值。 效益-危险分析：效应-健康、环境因素外，还应考虑效益-费用因素。 四、危险度交流（Risk communication） 危险性交流的目标 危险性交流的内容 危险的性质 危险性评估的不确定性 危险性管理的措施 毒理学安全性评价程序 （1）参考剂量 (reference dose，RfD)：单位mg/(kg·d)。 （2）不确定系数 (uncertainty factor，UF) 安全系数 (SF)； 外推系数 (extrapolation coefficient)； 转换系数 (transfer coefficient)。 对人群流行病学调查资料与毒理学动物试验结果进行分析，明确剂量-反应关系，确定NOAEL或LOAEL，然后用NOAEL或LOAEL除以不确定系数（UF）。 确定参考计量（RfD）时需要考虑的问题 UF又可分为标准化不确定系数（UFs）和修正系数（modifying factor，MF）两部分。计算公式如下： RfD=NOAEL或LOAEL／UFs ? MF 1）个体敏感性的变异带来的不确定性； 影响标准化不确定系数（UFs）的因素 2）从实验动物资料外推到人的不确定性； 5）当用于推导的资料库不完整 3）从亚慢性毒性试验资料推导慢性毒性试验结果的不确定性； 4）以LOAEL替代NOAEL计算RfD； （3）基准剂量（benchmark dose，BMD） BMD是一个可使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量的95%可信限下限值。 该反应率可以人为确定，通常选择1%、5%或10%。 RfD=BMD／UFs ? MF 由BMD计算RfD的优点 它是依据剂量-反应关系曲线的所有数据计算获得的，可靠性与准确性都大大提高； BMD要计算反应剂量95%可信限的下限值，就需要把试验组数、每组实验动物数以及终点指标观察值的离散度等均考虑在内。 对于未直接观察到NOAEL的试验结果，仍可通过计算求出BMD，应用范围更广。 致突变或致癌效应在除零以外的所有剂量均可能发生。 进行评价的关键问题是确定低剂量范围内的剂量-反应关系，在此基础上预测危险人群在特定接触水平下发生癌症的危险度。 2．无阈值化学毒物的剂量-反