医药中间体7_ATCA的合成工艺研究.docxVIP

文章编号：1001-8689(2011)05-0353-04医药中间体7-ATCA的合成工艺研究李宗阳(浙江永宁药业股份有限公司，台州318020)摘要：目的优化头孢母核(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐(7-ATCA·HCl)的合成工艺。方法对三氟化硼络合物催化合成头孢母核7-ATCA·HCl的工艺进行了探索，在现有文献基础上，采用三氟化硼碳酸二甲酯络合物替代传统的三氟化硼乙腈络合物或三氟化硼乙醚络合物催化7-ACA和1-甲基-5-巯基四氮唑合成头孢母核7-ATCA·HCl。结果确定了三氟化硼碳酸二甲酯与7-ACA合适的摩尔比，产品收率＞124%，含量＞99%。结论该方法制备的7-ATCA·HCl收率高、质量好，易于实现工业化。关键词：7-ACA；三氟化硼碳酸二甲酯；催化；合成；7-ATCA·HCl中图分类号：O621.3文献标识码：AStudyonthesynthesisofpharmaceuticalintermediate7-ATCALiZong-Yang(ZhejiangYongningPharmaceuticalCo.Ltd,Taizhou318020)AbstractObjectiveToimprovethemanufacturingprocessofcephalosporinnucleus(6R,7R)-7-amino-3-[[(1-methyl-1-H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylicacidhydrochloride(7-ATCA·HCl).MethodsStudiesweremadeforthesynthesisofcephalosporinnucleus7-ATCA·HClcatalyzedbyborontrifluoridecomplexes.Borontrifluorideacetonitrilecomplexorborontrifluorideethylethercomplex,whichwerethetraditionalborontrifluoridecomplexes,weresubstitutedbyborontrifluoridedimethylcarbonatecomplextocatalyzethereactionof7-ACAand5-mercapto-1-methyltetrazoletoprepare7-ATCH·HCl.ResultsAppropriatemoleproportionofborontrifluoridedimethylcarbonatecomplexand7-ACAwasdetermined,inwhichresultingproductyieldwasexceeding124%andassaywasexceeding99%.Conclusion7-ATCA·HClpreparedbythismethodwhichwasobtainedwithhighyieldandgoodquality.Inadditionthismethodwassuitableforcommercialproductionscales.Keywords7-ACA;Borontrifluoridedimethylcarbonatecomplex;Catalyze;Synthesis;7-ATCH·HCl7-ATCA又称7-TMCA，化学名为(6R,7R)-7-amino-3-[[(1-methyl-1-H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylicacid。中文名为：(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸，其结构式见图1。它是一个重要的医药中间体，可用来合成头孢哌酮、头孢孟多、头孢甲肟、头孢美唑等一系列头孢类抗生素，这些头孢大多数是以7-ATCA为原料，引入不同的7-位侧链得到一系列的头孢抗生素，故该产品质量的好坏直接影响到这类头孢抗生素成品收稿日期：2010-11-09作者简介：李宗阳，男，生于1972年，工程师，主要从事头孢类抗菌素药物的合成工艺研究。E-mail:rainnight168@.354.医药中间体7-ATCA的合成工艺研究李宗阳H2NSH2NSNNNN+NNSNHSNCH2OCOCH3OONNC