多组分生化药注射剂相关研究资料细胞色素C注射液1.docVIP

类别：药品技术资料 单位：宏业药业公司 分类：药品再注册 页数：共67页 多组分生化药注射剂相关研究资料 药品名称：细胞色素C注射液 规格：2ml：15mg 安徽宏业药业有限公司 二〇一一年五月五日 多组分生化药注射剂基本技术要求资料 该品种依据“化学药品注射剂基本技术要求（试行）”的要求，针对该品种生产和使用中存在的突出问题，分析影响药品安全性的主要因素，提出解决的方式方法和相应的技术要求（工艺参数和控制数据）。 细胞色素C注射液为一种生化药注射剂，系自猪或牛心中提取的细胞色素C的水溶液，经制剂得到的灭菌水溶液，本品含细胞色素C应为标示量的90.0%～ PH4.0，1.5小时 PH6.0 PH7.5 [洗涤] [洗脱] [盐析] 吸附物 水、氧化钠 25%硫酸铵 洗脱液 硫酸铵（比重1.24） 过滤 [离心沉淀] [透析除盐] [盐析] 滤液 三氯醋酸 蒸馏水 粗品溶液 Amberlite IRC-50（NH4+） [洗涤，洗脱] [透析去盐] 吸附物 水、氧化钠、磷酸氢二钠 洗脱液 蒸馏水 [制剂] 精品溶液 双甘氨肽、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠 成品 75℃，30分钟，氮气 其整个生产过程，原料药采取了有效的病毒灭活/去除提取纯 化工艺，制剂则均采用无菌生产工艺进行严格控制，强化药品质量监控和检测；使细胞色素C注射液2ml：15g的产品的质量和产量均能满足患者用药需求，也方便临床用药对不同规格的要求；为目前临床用于各种组织缺氧急救的首选药和必需用药。 为此，本品按“多组分生化药注射剂基本技术要求”的精神，进行以下七个方面的研究： 一、剂型及规格的合理性 二、制备工艺研究 三、病毒灭活/去除工艺验证 四、质量研究及稳定性研究 五、药理毒理研究 六、临床研究 七、说明书和标签撰写 通过以上七个相关项目的研究，将本品的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品，也满足患者对该药品的有效性和安全性的期望及临床使用之需。 药品相关 NO:1 研究资料 剂型及规格的合理性 资 料 安徽宏业药业有限公司 二〇一一年五月五日 一、剂型及规格的合理性 细胞色素C注射液是已经批准注册的化学药品注射剂，药品研发时，已考虑其理化性质：细胞色素C易溶于水、酸和饱和硫酸铵溶液，对热、干燥、酸比较稳定，其氧化型在PH2.5～9.35时可认为不发生变性反应。 （一）剂型的选择 细胞色素C为酶类药品，对于调节机体的正常功能具有十分重要的作用。各种代谢性疾病无不与酶的失调有关，有些先天性的障碍，就是由于某些酶的缺乏。酶催化功能的高效性和专一性是其它催化剂所无法比拟的，这决定了酶制剂用于疾病的治疗和预防，具有作用明确、针对性强和疗效好的特点。酶制剂被广泛应用于助消化、消肿、清疮、促凝血、促纤维蛋白溶解、促进生物氧化、解毒及抗肿瘤等方面的治疗用药，而且还因为许多疾病可以利用酶作为工具来诊断，酶制剂也被广泛用于临床检验。细胞色素C注射液用于各种组织缺氧急救的辅助治疗和各种心脏疾患引起的心肌缺氧的治疗。依据剂型选择遵循原则：“对于有充分的依据证明不适宜采用终端灭菌工艺且临床必须注射给药的品种，可考虑选择灭菌生产工艺的剂型。”所以该品种依据理化性质中易溶于水，对热、干燥、酸比较稳定和临床必需注射给药并用于各种组织缺氧的急救药。选用/采用无菌工艺生产剂型–小容量注射剂。 （二）规格的选择 细胞色素C注射液为国内已上市药物同剂型的同一规格，亦符合该品种说明书规定的用法用量的范围。其用法用量如下： 成人：静脉注射或滴注，一次15～30mg，每日30～60mg。静脉注射时，加25%葡萄糖注射液20ml混匀后缓慢注射。也可用5～10%葡萄糖注射液或0.9